洛匹那韦-利托那韦|洛匹那韦-利托那韦对COVID-19住院患者不是有效治疗方法
《柳叶刀》（The Lancet）近期发表一项最新的随机对照试验，研究结果表明洛匹那韦-利托那韦（lopinavir-ritonavir）联合用药对COVID-19住院患者来说不是一种有效的治疗方法 。
许多临床诊疗指南都推荐将洛匹那韦-利托那韦（一种获批用于治疗HIV/AIDS的抗病毒药物）用于治疗COVID-19住院患者 。然而，研究作者表示，这些指南现在应该进行更新 。
在英国176家医院展开的针对COVID-19疗法的随机评估（The Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY, RECOVERY）试验，是报告洛匹那韦-利托那韦对COVID-19住院患者疗效的首个大规模随机临床试验 。
来自英国牛津大学纽菲尔德人口健康学系（Nuffield Department of Population Health at the University of Oxford, UK）的Martin Landray教授是RECOVERY试验的共同领导者，他指出：“许多国家都推荐联合使用洛匹那韦-利托那韦来治疗COVID-19 。然而，本项试验的结果表明，对于因COVID-19入院的患者而言，这并不是一种有效的治疗方法 。”[1]
“自2020年6月29日我们公布初步结果以来，世界卫生组织（WHO）已经叫停了SOLIDARITY试验中的洛匹那韦-利托那韦治疗组，并且报告了该实验的中期结果，与我们在此试验中所显示的结果一致 。”[1]
在2020年3月19日至6月29日之间，RECOVERY试验中1616名患者被随机分配至洛匹那韦-利托那韦治疗组，而3424名患者接受常规治疗 。针对洛匹那韦-利托那韦治疗组的患者，每12小时给予口服400毫克的洛匹那韦和100毫克的利托那韦，为期10天，或者直至出院（住院时间不足十天者） 。研究的主要结局是28天的全因死亡率 。
试验结果表明，在COVID-19住院患者中使用洛匹那韦-利托那韦并不能在开始治疗后的28天内减少死亡的发生 。23%（374/1616）的洛匹那韦-利托那韦治疗组患者和22%（767/3424）接受常规治疗的患者在28天内死亡 。
来自英国牛津大学纽菲尔德医学系（Nuffield Department of Medicine at the University of Oxford, UK）的Peter Horby教授是RECOVERY试验的共同首席研究员，他认为：“RECOVERY试验的结果是很明确的 。结合早期、较小规模的试验结果和WHO试验的中期结果来看，本研究为证明洛匹那韦-利托那韦对COVID-19住院患者而言并非一种有效的治疗方法提供了有力的证据 。”[1]
“尽管住院患者未能从洛匹那韦-利托那韦治疗中获得显著益处的这一点令人失望，但这些发现使我们能够将精力集中在其他有希望的治疗方法上，也为患者的个性化治疗方案提供了信息 。”[1]
作者还发现，洛匹那韦-利托那韦联合治疗并没有缩短患者的住院时间，洛匹那韦-利托那韦治疗组患者在28天内出院的比例是69%（1113/1616），而常规治疗组患者在28天内出院的比例为70%（2382/3424） 。两组患者的住院时间中位数均为11天 。
在需要接受机械通气的风险方面，两组未表现出显著差异，洛匹那韦-利托那韦治疗组中有10%（152/1556）的患者需要进行机械通气，而接受常规治疗的患者中有9%（279/3280）需要机械通气 。
所有患者亚组的结果都是一致的，包括不同的年龄、性别和种族，没有证据表明洛匹那韦-利托那韦治疗能带来任何益处 。
作者指出，由于难以为无法吞咽的患者提供治疗，几乎没有接受气管插管（将一条通气管插入气道，使用呼吸机辅助呼吸）的患者参与本项试验，所以无法就“洛匹那韦-利托那韦是否对采用机械通气的患者有效”而得出结论 。
综合早期较小规模的试验和WHO的中期试验结果，本项大规模RECOVERY临床试验的发现为证明洛匹那韦-利托那韦不能有效治疗COVID-19住院患者提供了有力的证据，临床诊疗指南也应当相应更新 。
来自首都医科大学中日友好医院的曹彬教授，以及来自美国弗吉尼亚大学医学院（University of Virginia School of Medicine, USA）的Frederick G Hayden教授（未参与此项研究）在相关评论中写道：“与曹彬及其同事（本评论文章的作者就是作者之一）在COVID-19患者中进行的首个洛匹那韦-利托那韦随机试验相比，RECOVERY试验中洛匹那韦-利托那韦治疗组的规模要大得多，因此它为洛匹那韦-利托那韦联合用药的治疗效果提供了一个更坚实的证据基础 。[...]这两项开放研究的结果相互支持，并得出洛匹那韦-利托那韦联合使用不能有效地改善COVID-19住院患者的临床结局这一重要结论 。”END
