细胞|Science:在拥挤不堪的组织环境里,细胞如何摆脱压力?
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【细胞|Science:在拥挤不堪的组织环境里,细胞如何摆脱压力?】该研究发现 , 细胞核可以作为细胞内的标尺来测量细胞形状的变化 。核膜提供了一个测量细胞变形和激活机械转导途径 , 控制着肌动球蛋白收缩性和迁移可塑性 。因此 , 细胞核允许细胞根据局部组织微环境调整其行为 。
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限制脂肪以对抗癌症的代谢脆弱性?
正如研究人员在论文中所描述的那样 , 钙依赖性磷脂酶A2(cPLA2)是一种特殊的蛋白质 , 它能在细胞压缩时感知核膜的拉伸 。该研究第一作者、CCRI的Alexis Lomakin博士强调cPLA2是一个药物靶点 。他解释道:“制药公司目前正在测试cPLA2的小分子抑制剂 。根据我们的数据 , 下调肿瘤细胞中cPLA2的活性可能会干扰它们逃离原发肿瘤并转移到远处的能力 。”
cPLA2抑制剂可以阻止花生四烯酸(ARA)的产生 , 而ARA随后影响细胞迁移、生长和存活 。然而 , ARA也可以通过细胞从环境中获得 。例如 , 西方饮食是ω-6脂肪酸(如ARA)的有效来源 。脂肪限制饮食和摄入ω-3而非ω-6的脂肪酸可以协同cPLA2抑制剂 , 以有效减弱肿瘤细胞逃离的能力 。
化疗耐药的潜在预测标志物
Lomakin说:“我们发现细胞核是一个能迅速将机械输入转化为信号或代谢输出的活跃参与者 , 这真是令人惊讶 。直到今天 , 细胞核还被认为是遗传物质的被动仓库 。”
他认为 , 高度的核变形可能是转移潜力和对化疗和免疫治疗耐药性的预测 。
Lomakin说:“我们对接下的发现充满期待 。”
论文链接:
https://science.sciencemag.org/content/370/6514/eaba2894
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