基因治疗|基因治疗致5岁患者死亡，非今年首例，一路狂奔的基因治疗是否该减速？
导语：如果，基因治疗在有效性和安全性上只能二选其一，该如何抉择？
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2017年底，Spark Therapeutics开发的AAV基因疗法Luxturna获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市，用于治疗RPE65基因突变导致的先天性黑蒙症2型，售价为85万美元/年，Luxturna成为首款在美国获批的“体内给药型”基因疗法，开创了基因疗法的新篇章，也掀起了基因疗法开发的热潮 。
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2019年，诺华公司研发的AAV基因疗法Zolgensma获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA），同时也成为史上最贵药物，Zolgensma一次治疗费用为210万美元，折合人民币1500万 。
【基因治疗|基因治疗致5岁患者死亡，非今年首例，一路狂奔的基因治疗是否该减速？】AAV疗法的潜在风险
2018年1月29日，James Wilson教授在 Human Gene Therapy 杂志发表了题为：Severe toxicity in nonhuman primates and piglets following high‐dose intravenous administration of an AAV vector expressing human SMN 的研究论文 。
该研究发现，静脉高剂量注射AAV病毒用于基因治疗会有严重毒性 。高剂量AAV注射后，在恒河猴和仔猪中都引起了严重的毒性 。所有的三只恒河猴都出现明显的转氨酶升高 。有两个转氨酶升高后消退，没有临床后遗症，而有一个发生急性肝衰竭和休克 。
这项研究表明，涉及高剂量的AAV载体的临床前和临床研究的，需要仔细监测类似的毒性作用 。
2020年1月，Denise Sabatino团队报告，在使用AAV基因疗法治疗的狗的肝脏中发现，AAV携带的治疗性基因片段（凝血因子Ⅷ）已经整合到狗肝脏细胞基因组的许多地方，有些甚至整合在影响细胞生长的基因附近 。
这些狗的某些肝脏细胞分裂得比其他细胞更快，并形成子细胞团块 。因此，Denise Sabatino等怀疑这些基因插入物激活了生长相关基因，使得这些肝脏细胞更为快速地分裂 。
这一发现证实了AAV基因疗法会将基因片段整合宿主细胞染色体上，虽然整合频率不高，但仍有潜在致癌性，可能诱发癌症 。
近年来，由于安全性高，AAV载体的基因治疗发展迅速，一路狂奔，然而今年连续4名患者在接受AAV基因治疗后死亡，这是否会给狂奔的基因治疗踩下刹车？
如果，基因治疗在有效性和安全性上只能二选其一，该如何抉择？AAV病毒载体又将何去何从？
参考资料：
https://www.biopharmadive.com/news/audentes-gene-therapy-patient-deaths/580670/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/deaths-audentes-gene-therapy-trial-derail-filing-plan
https://www.genengnews.com/news/lysogene-confirms-childs-death-in-phase-ii-iii-gene-therapy-trial/
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