肾癌|【RCC文献月评-8】专家领读肾癌领域最新文献及研究进展
“肾癌文献月评项目”秉承传递最新医学进展的理念 ， 以专业视角多维度关注领域最新进展 。为了促进肾癌领域疾病认知和学术提升 ， 诺华医学部启动肾癌文献月评项目 ， 成立以CUA青委为主专家点评组 ， 以此结合中国实践进行深入点评 ， 本期为肾癌文献月评第八期 。
本期汇总了2020年9-10月发表的热点高水平研究 ， 围绕肾癌靶向药物研究进展、传导通路及突变基因靶点、预后危险因素等相关内容展开 ， 特别邀请空军军医大学第一附属医院杨晓剑教授为我们带来深入解读 。
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图1. 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)第1.1版描述个体患者肿瘤负荷最大程度变化的疗效瀑布图
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图2. 按组织学分类的无进展生存期(PFS)的Kaplan-Meier曲线(伴乳头状特征的未分类肾细胞癌[uRCC] vs.乳头状肾细胞癌[RCC])(13.7个月 vs. 8.4个月；风险比为1.67；95% CI 0.66-4.17；P=0.27) 。
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图3. 按组织学分类的总生存期(OS)的Kaplan-Meier曲线(伴乳头状特征的未分类肾细胞癌vs.乳头状肾细胞癌)(42.1个月 vs. 23.3个月；风险比为4.4；95%CI ， 1.19-16.1；P=0.02) 。
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【肾癌|【RCC文献月评-8】专家领读肾癌领域最新文献及研究进展】图4. 通过下一代测序发现33例患者中常见的癌基因组变化 ， 柱子代表单例患者 。
PF ， 乳头状特征；PFS ， 无进展生存期；RCC ， 肾细胞癌；uRCC ， 未分类的肾细胞癌 。
靶向肾细胞癌中的HIF2-VEGF轴
摘要:对肿瘤抑制因子pVHL(von Hippel-Lindau ， 希佩尔-林道)在氧传感中的作用的深入了解 ， 促使了靶向转录因子HIF(缺氧诱导因子)或HIF反应生长因子(如血管内皮生长因子)的药物研究 ， 以治疗VHL失活导致的癌症 ， 如肾透明细胞癌（ccRCC）(ccRCC) 。目前 ， 多种VEGF抑制剂已被批准用于治疗ccRCC ， 一种HIF2α抑制剂已进入3期临床研究阶段 。这些抑制剂现在也越来越多地与免疫检查点抑制剂联合使用 。在这个视角下 ， 文章描述了氧感应和缺氧信号的机制 ， 从而促进了对VHL相关肿瘤开发HIF2 α的靶向治疗 。本文还介绍了将该疗法扩展使用到其他肿瘤的未来方向 。
专家点评
对于整个氧传感和缺氧适应的认识是理解许多疾病病理生物学的核心 。对细胞中氧水平信号通路的识别以及HIF信号如何被pVHL调节引起了一些值得关注的肾癌病因学的发现 。我们期待未来这方面的研究会有更多的涉及耐药机制、生物标志物和药物作用新靶点的发现 。
表1. 靶向治疗和免疫检查点抑制剂被批准作为单一疗法治疗转移性肾细胞癌的精选关键随机研究
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表2. 评估HIF-2α抑制剂在健康人群和各种实体瘤或肾细胞癌患者中的临床试验
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表3.精选的联合治疗转移性肾细胞癌的关键研究 ， 以及正在进行的基于免疫检查点抑制剂联合治疗的3期临床研究
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图1. HIF-2α抑制剂作为HIF2-VEGF-VEGFR信号通路的新型抑制剂 。
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