变异新冠病毒|英国发现的变异新冠病毒或导致更高死亡率,而南非发现的变异株可能更可怕

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这些突变对于单克隆抗体和康复者血清有什么影响呢?
K417N突变,代表的是刺突蛋白第417号氨基酸发生了变化,原来是K,但是在突变体中变成了N 。有一类单克隆抗体的识别抗原主要是刺突蛋白第417号的这个K,病毒突变之后,这些抗体就失去了识别能力 。
南非论文中测试过的单抗,有CA1、LyCoV016(又称JS016)和CC12.1 。其中CA1和LyCoV016都是中国君实生物所研发的单克隆抗体,目前正在进行治疗新冠肺炎的临床研究 。
第二类单克隆抗体,识别抗原主要是刺突蛋白第484号的E 。因为发生了突变,501Y.V2毒株也能躲避其识别 。论文测试过的单抗有BD23, C119和 P2B-2F6 。
第三类单克隆抗体识别的是NTD区域,南非的毒株在这个区域有缺失突变,论文测试了一个单抗4A8,同样也失去了识别能力 。
康复者血清,可以说是单克隆抗体的“乌合之众”,其中既有能中和病毒的抗体(“有效抗体”),也有不能中和病毒的抗体,特点是抗体种类多,缺点是每个人的血清中,有效抗体的浓度不明确 。
上述研究中使用了44名康复者的血清,这些血清对于D614G都有很好的中和能力,但是对于501Y.V2毒株,有21个血清样本失去了中和能力,只有3个样本尚能保持很强的中和能力 。这3个样本都来自重症康复者,本来中和抗体的浓度就比较高 。
但是研究也观察到一个现象,501Y.V2毒株虽然能够逃避康复者血清中的中和抗体,但还是能比较容易被“非中和抗体”识别 。
基于以上实验数据,研究者认为501Y.V2毒株有导致二次感染的可能性,同时,由于目前一些新冠疫苗仅使用刺突蛋白作为抗原,对501Y.V2毒株的防护能力也可能打折 。
03
变异毒株会让疫苗失效吗?
从对论文的仔细分析可以看出,因为研究并没有使用疫苗接种者的血清进行测试,“疫苗的保护力打折或者失效”只是担心,并没有数据 。
1月19日,美国洛克菲勒大学、加州理工学院、美国国立卫生研究院等研究团队合作进行的一项研究发现,新冠疫苗对南非突变株——501Y.V2变体的防护能力可能有所下降,从接种mRNA疫苗的志愿者体内分离出的中和抗体,其中26%(22个)至少对K417N:E484K:N501Y中的一种突变假病毒的中和活性下降超过5倍 。
变异新冠病毒|英国发现的变异新冠病毒或导致更高死亡率,而南非发现的变异株可能更可怕
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上述研究中使用的“假病毒”,并没有携带501Y.V2毒株的所有突变位点,如果把所有突变都收集齐了,病毒中和能力可能还会再下降一些,但结果也可看出,疫苗接种者的血清与康复者血清有所不同,mRNA疫苗所诱发的免疫反应可能更强,免疫保护能力更强 。
当然,疫苗对突变株的保护能力到底几何,还需要使用突变株来做实验 。病毒突变不是问题,但如果有实验显示疫苗的效果打折了,那就是问题 。
基于南非国家传染病研究所对501Y.V2毒株的研究,相信目前各款疫苗的研发公司都会再做实验,确定自家疫苗是否受到影响,应该很快会有个说法 。
从目前数据来推测,疫苗的保护率不会受B.1.1.7毒株突变的影响,但是对501Y.V2毒株的预防会有减弱 。需要指出的是,这个减弱只是相对而言,由于疫苗诱发的免疫保护不会只是刚好够用,即便减弱了,也不见得就等于完全失效 。
【变异新冠病毒|英国发现的变异新冠病毒或导致更高死亡率,而南非发现的变异株可能更可怕】这也从另外一方面强调了尽快控制疫情的必要性 。只要病毒还在流行,就会不断出现新突变,有可能减弱疫苗的保护率,甚至让其失效 。而疫苗研发者显然也不会把所有的宝都押在目前的疫苗上 。德国BioNTech已经表示,鉴于目前501Y.V2毒株的情况,已经在设计新的疫苗了 。

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