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医疗|男女在医疗上的不平等，从实验室小白鼠那里就开始了丨万物科学说明书( 二 )


对少数药物来说 ， 性别本身也会影响药物浓度 。比如女性体脂率较男性更高 ， 这对部分药物的Vd是有影响的；而女性的肾小球滤过率较低 ， Cl会更低 。此外 ， 参与药物代谢的细胞色素P450（CYP）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸糖基转移酶（UGT）活性的性别差异也会影响药效 。
药物性别差异最明显的例子是药物导致的长QT综合征[5] 。这是一种表现为室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征 。在所有报道的药物导致的长QT综合征中 ， 三分之二患者为女性 。女性因非甾体抗炎药引起药物性肝毒性、胃肠道不良事件和过敏性皮疹的发生率也更高[6] 。
怎么会如此？
为什么这些差异没有早早发现 ， 而是以病例报告的形式出现？
因为无论是基础研究 ， 还是临床试验 ， 科学家们对性别差异的关注都太少啦！
1993年 ， 美国国家卫生研究院（NIH）发布Revitalization Act ， 强制要求临床研究必须纳入女性和少数族裔 。一项研究[7]追踪了美国食品药品监督管理局（FDA）在2007年、2008年、2009年批准的新分子实体药物和生物制剂的晚阶段临床试验（LPCT）中女性的参与情况 。
在排除性别特异性药物和儿科药物之后 ， 分析结果显示三年间女性参与LPCT的比例分别为 ， 新药申请（NDA）的43% ， 生物制剂许可（BLA）的57% ， 但根据不同适应症差距很大 。
相对临床研究 ， 没有法规定义的基础研究和转化研究中 ， 性别偏见仍旧非常严重 。
一项统计分析[8]筛选了2011年至2012年间发表在《外科学年鉴》、《美国外科杂志》、《JAMA外科学》、《外科研究杂志》和《外科学》上的2347篇论文 ， 其中618篇涉及动物实验或细胞实验 。
就动物研究来说 ， 22%的论文没有说明动物的性别 ， 指明性别的论文中80%仅包括雄性 ， 这些研究中使用到的研究动物 ， 84%是雄性 。就细胞研究 ， 76%的论文没有说明性别 ， 说明的论文中71%仅包括来源于男性/雄性动物的细胞 。
不过多个国家的科研机构已经相继宣布考虑性别作为生物变量（SABV） ， 想必这样的偏见会逐渐好转 。
吐槽时间
我想大部分科学家应该不是故意的 ， 不过某些学者坚持不使用雌性实验动物的理由是在很……有意思 ， 学术点讲叫“基于错误的假设、糟糕的逻辑和没有事实依据的谬见” 。下面我引用一篇论文[9]中对相关理由的总结和吐槽辟谣 ， 如果太犀利 ， 都是论文作者说的 ， 跟我没有关系 。
【医疗|男女在医疗上的不平等，从实验室小白鼠那里就开始了丨万物科学说明书】∠“雌性动物的实验数据比雄性的更不稳定 。”
瞎扯 ， 诸多针对大鼠和小鼠的荟萃分析已经充分证明这种说法是错误的 。硬要说的话 ， 还是雄性的数据不稳定一点 。
∠“使用雌性动物就得考虑它们的发情周期 ， 不然就得摘除卵巢 。”
是 ， 卵巢激素的影响广泛 ， 但性激素根本不是一种性别问题 ， 雄性动物不也有睾丸激素的问题吗（而且在同个研究中睾丸激素水平差异可达十倍之大） ， 咋不寻思去势呢 。
∠“雄性雌性都用了啊 ， 没区别啊 ， 所以就只用雄性呗 。”
如果没有发现差异 ， 那更应该同时使用两性动物 ， 同时或得两性的数据集 ， 不管后面再做重复实验或者是研究转化 ， 不都更方便吗 。实验做着做着 ， 兴许就出现差异了呢 ， 那不是更好（更容易发论文了吗） 。

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