免疫|粪菌移植可以助力癌症免疫治疗？
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【免疫|粪菌移植可以助力癌症免疫治疗？】2021年2月5日，一个来自美国匹兹堡大学和国家癌症研究所等机构的研究小组，以及一个来自以色列舍巴医学中心和特拉维夫大学等机构的研究小组同时在《科学》杂志发表了粪菌移植增强黑色素瘤免疫治疗疗效的临床试验结果，则展现出粪菌移植疗法新的应用方向 。
美国的研究小组在2018年6月到2020年1月共招募16名对PD-1单抗无效的难治性转移性黑色素瘤患者，并从7名响应PD-1单抗患者的粪便中分离粪便菌群，这些响应患者中位无进展生存期为56个月，在分离前进行了传染性病原体的检测，以避免意外感染 。利用生理盐水和其他溶液处理后，研究人员将粪便菌群加工成粪菌液 。共有15名患者接受了粪便菌群移植和派姆单抗治疗，在首次注射派姆单抗的前后三天，通过内窥镜给患者输注粪菌液，随后每3周注射一次派姆单抗（pembrolizumab），直到患者病情恶化或出现难以忍受的不良反应，最长治疗周期为2年 。在本临床试验周期内，共有6名患者重新响应作为PD-1抑制剂的派姆单抗，病情得到不同程度的缓解，其中3名患者缓解时间长达1年以上，1名患者缓解时间超过2年 。
以色列临床试验则招募了10名PD-1单抗免疫治疗无效的转移性黑色素瘤患者，粪菌捐赠者同样来自具有免疫治疗缓解一年以上的黑色素瘤患者，但是治疗过程稍有不同 。在经过口服万古霉素和新霉素来破坏患者自身肠道菌群3天之后，临床医生给患者服用粪菌胶囊，随后注射纳武单抗（nivolumab），之后每两周进行粪菌移植和单抗注射的联合治疗，直到90天为止 。结果显示，共有3名患者对纳武单抗免疫治疗产生积极反应，其中1名患者为完全缓解，2名患者为部分缓解，3名患者无进展生存期均超过6个月 。令人惊喜的是，有2名患者的肿瘤在经历最初的变大之后，很快开始出现肉眼可见的萎缩 。
两项临床试验均表明，粪菌移植与免疫治疗联合治疗具有较好的耐受性 。两个研究也对参加临床试验的患者进行了肠道菌群的研究，进一步证明肠道菌群是影响免疫治疗疗效的重要因素 。研究人员发现，捐赠者粪便菌群中的某些有益细菌能够迅速在患者肠道中定植并且增生，而且对免疫治疗有效的患者更明显 。伴随着肠道菌群的变化，与无响应的患者相比，响应免疫治疗的患者体内的CD8阳性T细胞激活显著增加，具有免疫抑制功能的IL-8表达髓样细胞数目显著变少 。
还需更大规模临床试验
虽然粪菌移植技术在艰难梭菌等肠道感染的临床治疗已广泛采用，在癌症治疗等其他疾病治疗方面也展现出积极疗效，不过迄今为止，粪菌移植尚未作为一种标准治疗方法获得相关国家药监部门的正式批准 。各国只是将其视为实验性治疗方法，在患者知情同意的情况下，医生可以针对某些特定疾病自主采用该疗法 。这主要因为粪菌移植疗法中的有效成分、作用机制等问题尚未研究清楚，相关产品和技术标准也需要进一步建立 。
另外，粪菌移植疗法的安全风险也不容忽视，2018年底一名73岁的男性患者在麻省总医院接受粪便菌群移植后不幸死亡，后来查明是因为粪菌捐献者的粪便中含有罕见的耐药大肠杆菌导致的，美国只有约1%-2%的人群携带这种罕见的耐药菌 。
当然，粪菌移植治疗癌症的疗法要最终获得批准，还需要开展更深入更大规模的临床试验 。美国和以色列的研究小组均希望开展下一阶段的临床试验以及针对其他癌症的临床试验，以评估粪菌移植能否治疗更多的癌症 。加拿大罗森健康研究所、北京肿瘤医院、美国MD安德森医学中心、韩国雅山医学中心等机构也正在开展粪菌移植增强免疫治疗疗效的临床试验，主要针对肾上皮细胞瘤、消化系统癌症、结直肠腺癌、晚期实体癌等癌症免疫治疗失败的患者 。
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