免疫系统|Nature重磅!免疫系统“衰”一发动全身,换年轻免疫细胞可抗衰( 二 )


清楚了免疫年轻化的重要性 , 那为了保持它的“元气” , 有什么好办法呢?
这时 , “优等生”雷帕霉素缓缓举起右手 。虽是免疫抑制剂起家 , 但雷帕霉素并非是完全阻断免疫反应 , 而是抑制过度的免疫反应[7] , 这反倒帮助免疫系统在关键时刻充满活力 。
早前就有研究发现 , 雷帕霉素对免疫力有不错的调节作用 , 老年人群在使用后 , 增强了流感疫苗的效果 , 帮助他们恢复健康[8, 9] 。
意料之中 , 当对突变鼠给予雷帕霉素治疗后 , 其外周T细胞中衰老标记物(p16、p21)、SASP因子(MCP-1、TNFα)大幅降低 , 免疫反应、血清抗体(KLH)浓度和白细胞计数(WBC)增加 , 小鼠的免疫功能提高 , 全身系统性的衰老得到调节 。
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图6 雷帕霉素改善了衰老小鼠的免疫功能
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时光派点评
说起究竟是什么引发了衰老 , 这实在是个太过复杂的问题 , 一直以来 , 也正是因为摸不清衰老的明确诱因 , 在抗衰路上 , 空有飞箭却不知射往何处 。
在这项研究中 , 发现免疫细胞老化可能对系统性的全面衰老有重要推动作用 , 无疑是在众多盘根错节的不确定性中 , 朝着衰老画出了一条笃定的箭头 。
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以免疫细胞为重要的新靶点 , 将有助于指导未来开发精准的衰老免疫细胞延寿“解药” 。好钢要用在刀刃上 , 让抗衰药物精准狙击推动衰老的“幕后黑手” , 这或许是人类探索永生的一个新思路 。
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参考文献
[1]YOUSEFZADEH M J, FLORES R R, ZHU Y, et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs [J]. Nature, 2021.
[2]ZHU Y, TCHKONIA T, PIRTSKHALAVA T, et al. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs [J]. Aging Cell, 2015, 14(4): 644-658.
[3]KIRKLAND J L, TCHKONIA T. Cellular Senescence: A Translational Perspective [J]. EBioMedicine, 2017, 21: 21-28.
[4]GORONZY J J, WEYAND C M. Understanding immunosenescence to improve responses to vaccines [J]. Nature immunology, 2013, 14(5): 428-436.
[5]ROBINSON A R, YOUSEFZADEH M J, ROZGAJA T A, et al. Spontaneous DNA damage to the nuclear genome promotes senescence, redox imbalance and aging [J]. Redox Biol, 2018, 17: 259-273.
[6]WANG J, CLAUSON C L, ROBBINS P D, et al. The oxidative DNA lesions 8,5'-cyclopurines accumulate with aging in a tissue-specific manner [J]. Aging Cell, 2012, 11(4): 714-716.
[7]BLAGOSKLONNY M V. Aging and immortality: quasi-programmed senescence and its pharmacologic inhibition [J]. Cell cycle (Georgetown, Tex), 2006, 5(18): 2087-2102.
[8]MANNICK J B, DEL GIUDICE G, LATTANZI M, et al. mTOR inhibition improves immune function in the elderly [J]. Sci Transl Med, 2014, 6(268): 268ra179.
[9]MANNICK J B, MORRIS M, HOCKEY H P, et al. TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly [J]. Sci Transl Med, 2018, 10(449).

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