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ade|新冠病毒ADE效应实锤了？还能放心接种疫苗吗？( 三 )


真相是FDA在设定新冠疫苗紧急授权标准时就把排除ADE考虑进去了 。疫苗紧急授权的标准之一，是在三期临床试验里，安慰剂组必须有5例重症 。
为什么要有这条标准？因为如果接种疫苗后感染新冠会有ADE，那么疫苗组会出现更多重症 。安慰剂组至少有5例重症后，我们可以比较，疫苗组是否没有出现重症增加的现象，帮助排除ADE 。
三期临床试验的结果里，无论是辉瑞/BioNTech、Moderna这类mRNA疫苗，还是强生、阿斯利康这类腺病毒疫苗，虽然技术平台不同，但每个都能防止重症，这是新冠疫苗没有ADE的实锤 。
《细胞》是在说ADE吗？
虽然我们列举了很多证据，说明新冠以及新冠疫苗都没有ADE，但很多人可能还是会不服气，特别是现在传出来的《细胞》上的论文证明新冠ADE 。毕竟《细胞》是顶级学术期刊，微信上几个公众号传ADE可能是胡说八道，《细胞》上的论文总不是胡说吧？
在这里，我要提醒一句，最好分清楚《细胞》那篇论文里说的是什么，与一些公众号描述《细胞》论文里说了什么，二者还真不一定是一样的 。
网上传的是5月19日被《细胞》接受发表的论文 “An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies ” 。里面讲的是，日本的研究人员发现，通过体外实验发现一种增强SARS-CoV-2病毒入侵能力的抗体 。这种抗体是通过改变病毒刺突蛋白的结构，使其更容易和细胞表面的ACE2受体结合 。也就是说，与经典ADE不同，这种抗体并没有利用自身片段协助病毒入侵，是间接起的作用 。
这个研究有没有新颖之处？当然有 。以前我们研究针对新冠的抗体，注意力都在能中和病毒的抗体上，不能中和的直接都划为非中和抗体，扔在一边，很少去考虑，这些抗体也是可以和病毒结合的，结合后会发生什么 。
但这个研究发现，非中和抗体并不都是啥也不干的抗体，一些在结合新冠病毒后仍是会搞点事的，比如论文里描述的那些能让病毒与ACE2结合更好的抗体 。
增加与ACE2的结合能力意味着有可能让病毒感染细胞的能力增强 。这也是为什么很多人把这个说成是ADE的原因 。但论文里观察到并不是真正的ADE，甚至这些特殊抗体实际作用多大还未可知 。
真正的ADE是要让病原体致病性增加的 。论文里只是在体外实验里观察到这些抗体可以让病毒进入细胞的能力增强，这并不等于在临床会加重病情，也不等于在人体中这些抗体能起多大作用可不好说，毕竟还有中和抗体等其它抗体在 。
这一点在《细胞》文章中有明确描述 。更明确地讲，在临床上我们并没有发现二次感染SARS-CoV-2后病情加重的患者，而疫苗临床试验结果也说明疫苗免疫可以增强人群对SARS-CoV-2感染的抵抗力 。体外实验观察到的ADE并没有实际发生，大家大可不必见ADE色变 。
《细胞》论文里发现的特殊抗体的 “增强” 机制，也与登革热的ADE机制完全不同，对最终致病性的影响应该远不如后者 。为什么？
登革热是与非中和抗体结合后，直接靠抗体与免疫细胞的结合来入侵后者 。这是为病毒开辟了新战场，威力巨大，也是为什么登革热能有那么严重的ADE的原因 。而《细胞》论文里发现的机制是一些抗体与刺突蛋白结合后，改变后者构象，相当于优化了后者与ACE2结合的能力，感染路线、方式都没有改变 。比起登革热的开辟新战场，这些特殊抗体只能算是小打小闹 。在其它抗体特别是中和抗体大量存在的情况下，如此小打小闹的意义更是可疑 。
话说回来，由于人体产生抗体都是多克隆，出现这篇论文里发现的“另类”也不奇怪 。类似的，在制药业，对于同一个靶点，制作抗体既能出激活性的，也能出阻断性的 。甚至大名鼎鼎的肿瘤免疫药之王“K”药，当年研发时是希望做个激活性抗体，但制作了一大堆抗体，最后只做出了个阻断性抗体 。所以，也不必因为这篇论文里的发现，就觉得新冠是个奇葩，专出特例 。

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