毛文龙沿途不断收编沿海和岛屿上的明军和百姓，补充兵员，使“毛家军”由少到多，不断壮大 。七月间，毛文龙通过侦察得到可靠消息——镇江城中空虚，随后与部将商量，以镇江中军陈良策为内应，率领二百二十余人夜袭镇江，打得对手稀里哗啦，终将叛将佟养真父子擒获 。随后，“毛家军”一举收复了辽东半岛数百里江山 。明朝得到这个消息，高兴坏了，遂授予毛文龙辽总兵官 。
然而，好景不长，后金军又将镇江城夺回，毛文龙率部撤往鸭绿江口近海的皮岛 。皮岛也称东江，又名椵岛，其地理位置介于辽东、朝鲜、山东登莱之间，战略价值很大 。毛文龙把大本营设在皮岛上，以皮岛为指挥中心，连缀成了一道海上防线 。
巧妙夺取金州
虚张声势吓跑后金军辽东沿海岛屿上的明军，在总兵毛文龙的指导下，不时骚扰后金，成为后金进军辽西的后顾之忧 。为了牵制后金军对辽西的进犯，毛文龙决计夺取金州要地 。明天启二年(1622年)毛文龙与部下商议：“辽东最重要的地理位置非金州莫属，如果能攻下此城，陆路上可以阻止建州的骑兵来袭，水路上也可以往登州运送粮草 。”
【袁崇焕该不该杀毛文龙，毛文龙为什么会被袁崇焕杀死？】事不宜迟，毛文龙即刻率部将张盘等攻打金州 。为了迷惑后金军，毛文龙先派遣小股兵力袭扰东堡、长甸、会安堡、白羊口等地，天天放炮，以造声势，目的是转移后金的注意力 。与此同时，命守备张盘、程鸿鸣等率主力自麻羊岛向金州进发 。七月初三夜，张盘等率军抵金州城南门，命部下每个人都手举火把，大声呼喊，频频放炮，四方百姓看到自己的军队来了，都大喊助阵，助长气势 。
毛文龙这招 “声东击西”的战略十分成功，当后金军把军队调往被明军袭扰的地方时，金州城内守城后金兵仅剩五百多人 。再加上张盘“虚张声势”的策略，使得后金军搞不清状况，在昏暗的夜色中，根本无法判明明军到底来了多少人，于是惊慌失措地从北门逃走 。明军兵不血刃占领了金州城，缴获后金大量兵器 。
次年四月，约一万名后金骑兵攻打旅顺，被毛文龙部下张盘击败 。随后，后金派使者前来劝降，张盘非常生气，一怒之下把来使斩了，并设伏再次打败后金军 。战后，明朝廷授毛文龙为左都督、赐尚方剑 。
牵制后金八年
毛文龙时时袭扰金州等地在金州等地吃了败仗的后金军当然不甘心，于是集结兵力大举进犯，又将金州、复州等地夺回，张盘寡不敌众没有办法，只能率部退守旅顺 。
明天启五年(1625年)，努尔哈赤侦察得知，明朝准备派一万兵力驻守旅顺，他觉得是个不小的威胁，于是在这一年的五月十四，命令三贝勒率六千骑兵攻打旅顺 。恰巧，当时部分明军离开旅顺到南关岭修筑关口，旅顺城内兵力空虚 。再加上这次后金兵对旅顺的突袭，来势凶猛，明军猝不及防，经过激烈战斗，终因寡不敌众，没过多久城墙就被攻破，明军守将张盘、朱国昌皆战死 。奇怪的是，后金军队并没有在此地驻军，而是把旅顺的城拆毁了 。
随后几年，毛文龙时时袭扰金州等地，虽然经常得而复失，胜少败多，但是对后金军起到一定的牵制作用 。可以说，有毛文龙在，后金就不得不随时提防他的偷袭，不知道什么时候，什么地方就有毛文龙的军队士兵钻出来，给后金军来一下子 。后金军明知道毛文龙就在皮岛上，却看得见，摸不着，拿他没有办法，因为一到海上水中，后金的骑兵优势就半点发挥不出来，想要攻打毛文龙，只能是自找麻烦 。
当年，明朝把毛文龙活动的长行岛(瓦房店长兴岛)、麻羊岛 (金州区蚂蚁岛)、金州、复州、盖州、海州、旅顺、三山岛、广鹿岛、长山岛、石城岛等诸岛屿及镇江(九连城)一带统称为东江防线 。毛文龙坚守东江防线，以辽东沿海诸岛为根据地，牵制后金8年 。
明军自毁防线
袁崇焕设局杀掉毛文龙毛文龙牵制后金功不可没，但也存有边镇诸将的通病，引起朝臣议论纷纷，说他拥兵跋扈、不受节制、虚报战功、虚冒军饷 。据说他还曾结交过魏忠贤等专权太监，更加招人嫉恨了 。
袁崇焕老早就对毛文龙心怀不满，恰巧他被重新起用，于是决定设局杀掉毛文龙 。崇祯二年(1629年)六月初五，袁崇焕以阅兵犒师之名，召集毛文龙及其部下，一一慰问 。袁崇焕逐个询问其姓名，没想到许多人都说自己姓毛，此时毛文龙解释说：“他们多是在下的儿孙”，更是犯了袁崇焕的大忌 。
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