汉武帝不仅册封卫子夫为夫人，重用卫子夫的弟弟卫青为建章监，留在自己身边当侍中，不久升任为大中大夫；还把卫子夫的长兄卫长君也任命为侍中，令卫子夫的长姐卫君孺与太仆公孙贺定亲，二姐卫少儿（名将霍去病的母亲）嫁给陈掌（西汉开国功臣陈平的曾孙）为妻 。
一时，卫家显贵起来 。
汉武帝这样的安排让陈阿娇气急败坏，在求子无果下，就找来巫女楚服实施"巫蛊"之术，意欲诅咒汉武帝，害死卫子夫 。
这一伎俩哪里瞒得过耳目众多的汉武帝，汉武帝失望之下，立马派御史大夫张欧彻查，很快查证此事属实 。当了十一年皇后的陈阿娇遂被处大逆无道之罪，旋即被汉武帝废逐 。
年轻貌美、品德出众的卫子夫由此峰回路转，独得汉武帝的恩宠，迈向辉煌 。
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二、母凭子贵，晋封为后
公元前128年，卫子夫生下第一位皇子刘据，令汉武帝非常高兴，那时恰好他的后宫未曾生育一个男丁，是非常严重的一个问题 。这下终于有了皇子，西汉有了继承人，汉武帝悬的心落了地，满朝文武也欢喜，连连为之朝贺 。
汉武帝专门修建了句芒神祠（婚育之神）祭拜，令东方朔作《皇太子生赋》以记 。授意中大夫主父偃上呈立后的奏书 。
奏书一到，汉武帝立马册封卫子夫为皇后，还大赦天下，与民更始（立皇后大赦天下的制度由此而来） 。
就这样，卫子夫以一个歌女的身份进宫，十一年后便入住未央中宫椒房殿，成为汉武大帝的第二任皇后 。
克己复礼、母仪天下的卫子夫整整当了38年的皇后，把后宫打理得井然有序，还为汉武帝生下卫长、诸邑、阳石3个公主 。更为难得的是，她一生秉持良好的品德，坚守郎官枚皋呈献的劝诫之赋《戒终赋》，始终做到贤良淑德，自律自重，没有因为卫氏家族得到重用而骄横放纵，为所欲为，使得汉武帝没有后顾之忧，开创出有名的"汉武盛世" 。
可以说，卫子夫封后，不仅改变了她的命运，也影响着大汉的兴衰 。
她的弟弟卫青，外甥霍去病，是重创匈奴的名将；霍去病同母异父的弟弟霍光，是大汉重臣，受汉武帝临危托孤，辅政三朝，为"昭宣中兴"立下盖世功勋 。
卫氏家族还创下枝属五人封侯的最高荣耀 。
卫子夫的儿子刘据，7岁时便立为皇太子，汉武帝也是用心良苦地培养他的接班人，安排博学温润的太守石庆当太子的老师，又令德高望重的饱学之士教太子学习《公羊传》、《公羊春秋》、《谷梁传》等古典读本 。太子加冠成年后，还为其修建迎宾苑"博望苑"，寄予厚望 。
卫子夫亦时时教导儿子刘据，博学慎思，多领悟父亲汉武帝的雄才大略 。
可以说，那时的卫子夫，贤良淑德，名震天下，贵不可言 。以致有表彰其气节的歌谣《天下为卫子夫歌》、《卫皇后歌》等问世，大赞卫子夫洁身自好、洁白无瑕的美德："生男无喜，生女无怒，独不见卫子夫霸天下 。"
可惜的是，为大汉立下赫赫战功的卫青、霍去病相继英年而去，使得卫氏家族失去了两大支柱 。
纵是如此，容颜一天天老去的卫子夫仍凭着自己的良好德行、宠辱不惊的平衡心态及厚道公正的为人处事，赢得后宫及全天下的尊重，其威仪仍不减当年 。
尽管汉武帝后来宠幸王夫人、尹婕妤、钩弋夫人等嫔妃，卫子夫对她们也没有丝毫的嫉妒之心，依旧平心而论地掌管后宫，没有出现一起后宫争斗的恶劣事件，还时时将管理情况报告汉武帝圣裁，令汉武帝非常满意，对卫子夫从没有斥责，一直信赖有加 。
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