投稿|疯抢实验猴投稿|生物医药

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图片来源@视觉中国

文｜市界，作者丨华宇，编辑丨刘肖迎

“实验猴价格飙涨20倍”近日冲上热搜，一只食蟹猴单价从7000元涨至15万多，一天一个价。多家龙头药企疯狂囤猴，但有市无价。
争抢实验猴的，是承接新药临床前研究的医药研发外包公司（CRO），诸如药明康德、昭衍新药、康龙化成等。
事实上，实验猴涨价早已开始，随着2015年后新药研发申请数量猛增，实验猴存量被消耗，只是价格还维持在万元内。2018年后，越来越多资本介入，通过自建及收并购方式“囤猴”，价格开始朝“离谱”方向涨。
而资本“囤猴”背后，自用之外，无形中也增厚了利润。
01、峨眉山的猴子不好使凡有“猴子”话题，峨眉山的猴子就会被拉出来“网暴”一次。这次也是，不少网友留言“能不能用峨眉山的猴子” 。但事实上，即便峨眉山的猴子有这个心，也不太好使。
“实验猴”是指通过人工培育，对其所携带微生物和寄生虫进行控制，遗传背景明确或来源清晰，用于疫苗、药物研发实验、生理实验等项目的猴子，主要应用于新药研发的临床前阶段。
“所以我们不能把野外峨眉山猴抓来养在家里，再卖出去。另外，这也犯法！”在CRO行业从业多年的王元彬告诉市界。
并非所有猴子都能当上实验猴，一般是繁殖速度较快，易驯养的猕猴。猕猴中的食蟹猴又因体型较小，在实验过程中所需药物剂量相对少成为主流。根据上海市2020年实验用猴审批数据，食蟹猴占比68%，恒河猴占比18.5% 。
实验猴并非唯一的实验动物，斑马鱼、小白鼠、猪、兔等也是。实验猴的优势是与人类遗传物质有75%-98.5%的同源性，几乎适用于所有生命科学基础研究和大多数新药开发领域。
虽然在新药研发中不可或缺，但实验猴在国内并不是一直都有“行情” 。
市界查询实验动物许可证查询管理系统发现，猴场主要分布在云南、广西、广东、四川等地。目前具备实验动物生产许可证的在营猴场57家，只有13家的许可证有效期开始时间在2019年之前。也就是说，之前经营的猴场并不多，多数是在近几年实验猴备受重用后才开始经营的。

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这跟以前国内对实验猴需求少，客户多是小批、多次采购有关。王元彬回忆：“很多实验猴到了6岁都卖不出去，养猴子都亏本。”一个常识是，实验猴4岁左右就能被投入使用。为保护国内实验猴产业，有相关协会还联名写信，要求禁止实验猴进口。
基于此，实验猴多以出口为主。中科院西南多样性中心助研李雷告诉市界，国外因为养殖成本高，对伦理要求较严，所以经常进口。比如美国早些年主要从印度进口，后因印度1978年停止出口，此后转向中国。根据国金证券，2018年中国实验用猴在美国进口量的占比已超60% 。
谁能想到，不过几年，实验猴就变成了高攀不起的存在。
02、价格上涨背后地位反转背后，是国内创新药研发的持续升温，有需求就有市场。
2015年中国药监系统改革，重点之一就是提高新药审批速度。此后药品审评中心受理的化学创新药物申请数量从2016年的90个升至2017年149个；受理的1类创新药物从2018年的264个升至2019年319个。
创新药迎来春天，临床前实验增加，用猴量开始显著增长。
值得注意的是，临床前实验所需猴不仅是一两只，毒理学测试平均会用40只，若进行药物代谢等额外测试，会再用20只，生物大分子药物平均80只。“并且一只实验猴通常只能用于一项毒理学实验。”王元彬补充道。
数据显示，实验猴使用量已经从2013年的不到1万只，增至2019年的约3万只，实验猴存量开始被迅速消耗。据了解，2018年我国还因实验猴产能无法满足持续增长需求，特批了部分猴场的进口申请。疫情后2020年1月又停止了包括猴子在内的所有野生动物交易活动。

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中国实验灵长类养殖开发协会曾在2021年表示，主要实验猴存栏24万余只，但若把幼猴、种猴、被海外预定包销的刨去，国内适用的存量仅有约3万只。
重担落在猴场身上，但养殖现状也不容乐观，这跟实验猴养殖门槛高、投资大、周期长有关。
海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东告诉市界，属于国家保护动物的实验猴，捕猎、繁育、交易需拿到相关批文，还要从科技管理部门申请《实验动物生产许可证》《实验动物使用许可证》。且每次交易要额外办理《出售国家重点保护野生动物审批》。
在资金上，以昭衍新药在苏州的厂房建设工程为例，单个实验动物楼工程支出便达千万以上。
此外，实验猴的繁殖能力弱，跟小白鼠一窝生十几个，短时间就能繁殖二三代相比，差距实在是太大了。以食蟹猴为例，每年繁育1-2次，1胎产1仔，一生约能繁殖8-12只。且只有要求的病原微生物检测为阴性、人工饲养的子二代及其后代才能用，整个过程淘汰率约20%，4岁左右才能投入使用。
也就是说，即便有条件的猴场被价格诱惑现在下场养猴，且不说供给增加是否会带来价格下降，光是4年的时间差带来的价格不确定性就很大了。
此外，实验猴还可能因种群退化带来质量数量的下降。我国的食蟹猴是通过进口引进种源繁殖的，如今进出口被禁止，就无法扩大种源。“一般种猴来源多，对种群繁殖有利，只用一种可能导致种群退化，质量下降。”王元彬解释道。
如果这些还是实验猴价格上涨的客观因素，那么对实验猴有直接需求的CRO公司“囤猴”又给涨价加了一把火。
据了解，昭衍新药从2017年开始介入，在梧州、苏州、广州等地区自建实验猴养殖基地，2022年收并购两家猴场。药明康德2019年收购广东春盛猴场，2022年在南通计划建设药物安全性评价和测试实验室。此外，美迪西、康龙化成等也在积极囤猴。
这一囤就导致供不应求，大家都去抢，供需矛盾加剧，实验猴价格飙升。
根据国金证券，2014年昭衍新药单只食蟹猴平均采购价格6567元，2019年下半年涨至1.5万元-2万元，2020年7万元，截至目前，价格已超15万元。

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多方因素下，实验猴价格朝着一个让人难以理解的高度飞升而去。
03、有猴心里不慌CRO公司对实验猴的危机感，似乎来自现有及未来订单，对于实验猴需求的预判。
“它们既担心没实验猴接不到项目，或不能按期完成项目，也担心涨价导致预算增加，利润减少。”王元彬解释道。昭衍新药同样表示，囤猴是为了解决自己实验猴紧缺的问题。
这也并非空穴来风。2019年上市的美迪西在历年财报中，都会将临床前研究成本上涨部分归因于实验猴价格持续上涨，包括实验用猴、耗材、测试费在内的临床前研究的直接材料成本从2019年的4390.23万元增至2021年的1.56亿元。
上涨的金额似乎也说明囤猴的意义。但若从其在公司整体成本的占比来看，是从2019年的15.28%增至2021年的24.45%，即该部分并非成本里的大头。
另外，在李雷看来，实验动物成本在新药研发的整体成本中所占比例也很小。按所需60只、16万/只计算不到1000万元。但创新药从研发到上市所需投入往往按数十亿上百亿计。“即便囤猴导致价格上涨，药品上市后价格也不会涨多少。”
基于此，市面也有观点认为，囤猴或许跟赚钱有关。在李雷看来，“实验猴问题一直都存在，但养猴也在稳步进行，不会突然有缺口。资本介入，大量囤积，导致猴子更加缺乏” 。
囤猴赚钱，或许可以从公司的生物资产产生的公允价值收益中看出一二。实验猴属于生物资产，价格变动带来的公允价值变动收益，是利润的一部分。也就是说，实验猴涨价，会带来利润。
以药明康德为例，其2019年-2021年生物资产分别为7.14亿元、9.21亿元、14.89亿元。生物资产产生的公允价值变动收益从2019年494.86万元，增至2020年的2.92亿元、2021年的6.3亿元，累计金额约9.27亿元。
若按生物性资产产生的公允价值变动收益占净利润比重看，这一数据从2019年的0.26%增至2020年的9.78%、2021年的12.27% 。此外，净利润增加还可能带来股价增长。
药明康德之外，昭衍新药等CRO公司同样因实验猴，在业绩上添了亮丽一笔。不过昭衍新药表示，“我们本意并不是想通过囤猴来增厚利润的。而且公允价值变动带来的收益也是虚的” 。
另外对方强调，买入这么多猴子对公司本身来说也可能存在一定风险。“药明康德、康龙化成还有我们公司加起来也没有定价权。如果降价就有风险。”
话虽如此，不过在王元彬看来，两三年内实验猴价格可能依然居高不下。价格上涨使猴场只想着把猴卖出去，对幼猴留种和种群扩大的意愿反而不强烈。“猴场现在把三岁半的猴子也卖掉了。这就意味着下半年或明年的4岁猴可能空缺。”不过，之后就不确定了。
背负着新药临床研发重任的实验猴，现阶段的确是上市公司的一种竞争力。
对于怎样看待在医学实验中剥夺动物的健康与生命的权利，一直有着巨大的争议。100多年前，实验动物开始被建成各种品系并逐渐运用于医学。自此，人类医学进步离不开实验动物，但后者付出的常常是生命代价。
除了包括我们在内的普通人，科研工作人员的感情也比较复杂。2020年清明节，浙江大学医学院全体员工曾在实验动物纪念碑前，为逝去的实验动物献上了鲜花并默哀。
【投稿|疯抢实验猴】（王元彬为化名）