乳腺癌|主任提问:HER-2 检测结果,你能准确解读吗?( 二 )
不是 。
首先,针对 Her-2 不同的变异,应使用不同机制的药物 。
其次,同样是 Her-2 扩增或过表达的患者,也可能对抗 Her-2 无应答 。例如,多个研究发现 Her-2 阳性 NSCLC 患者并不能从抗 Her-2 单克隆抗体(例如曲妥珠单抗)治疗中获益,且 Her-2 扩增通常为 EGFR-TKI 获得性耐药机制之一 。
再者,同一基因突变也可能对相同靶向药物敏感性不同 。例如,张力教授团队在 118 个 Her-2 基因突变的肺癌患者中发现 30 多个亚型,其中 G778_P780dup 和 G776delinsVC 突变型可以从阿法替尼治疗中获益更多 [6] 。
小结
阅读检测报告时,首先要弄清楚 Her-2 的变异形式,Her-2 阳性通常指 Her-2 基因扩增或蛋白过度表达,点突变需要基因检测 。
针对同类 Her-2 变异,使用目前相应的靶向药,在相同或不同的癌种中疗效也有较大差异 。既然携带 Her-2 变异的肿瘤具有显著的异质性,故亟需进一步完善相关研究,对 Her-2 变异的患癌人群进行更精细化分层 。
策划:GoEun
题图:站酷海洛
参考文献:
[1] Sheng W Q , Huang D , Ying J M , et al. HER2 status in gastric cancers: a retrospective analysis from four Chinese representative clinical centers and assessment of its prognostic significance[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(9):2360-2364.
[2] Zhou F , Li N , Jiang W , et al. Prognosis significance of HER-2/neu overexpression/amplification in Chinese patients with curatively resected gastric cancer after the ToGA clinical trial[J]. World Journal of Surgical Oncology, 2012, 10(1):274-274.
[3] HER-研究全国协作组, 张瑰红. 胃癌中 HER-2/neu 基因扩增和蛋白表达的多中心研究 [J]. 中华消化杂志, 2006, 26(10):657-660.
[4] Siena, S , et al. "Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) oncogene in colorectal cancer." Annals of Oncology (2018).
[5] Richman S D , Southward K , Chambers P , et al. HER2 overexpression and amplification as a potential therapeutic target in colorectal cancer: Analysis of 3256 patients enrolled in the QUASAR, FOCUS and PICCOLO colorectal cancer trials.[J]. The Journal of Pathology, 2016, 238.
[6] Fang W,Zhao S,Liang Y,et al.Mutation Variants and Co‐Mutations as Genomic Modifiers of Response to Afatinib in HER2‐Mutant Lung Adenocarcinoma[J]. The Oncologist, 2019, 25(3).
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