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mrna疫苗|重大发现！mRNA疫苗或成抗癌新武器( 二 )


一些针对癌症的mRNA疫苗采用了现成的方法：这些现成的疫苗旨在寻找出现在某些癌症肿瘤表面的靶蛋白 。目前科学家还在猜测其效果如何，但一些专家对此表示担忧 。“问题是：靶蛋白是什么？” David Braun说，他是丹娜-法伯癌症研究所和哈佛医学院的肿瘤学者，专门研究免疫疗法 。毕竟，癌症不像冠状病毒的纤突蛋白那样有通用的靶蛋白，而且不同患者的癌细胞DNA突变也不同 。
这就是个性化mRNA癌症疫苗的切入点——专家说，这可能更有前景 。个性化方法是从病人的肿瘤中提取组织样本，然后分析其DNA，识别将癌细胞与正常、健康细胞区分开来的突变，Bauman解释说，他还是亚利桑那大学医学院血液学/肿瘤学主任 。计算机将两个DNA样本进行比较，进而确定肿瘤中独特的突变，然后把结果用于设计将进入疫苗的mRNA分子 。这通常需要4到8周的时间——“这真的是技术杰作，” 美国国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心细胞免疫学部的主任Robert a . Seder说 。
将mRNA疫苗注射到患者体内后，mRNA会让患者的细胞产生与肿瘤特定突变相关的蛋白质 。Morris解释说，mRNA生成的肿瘤蛋白片段随后会被患者的免疫系统识别 。基本上，mRNA的指令能够训练免疫系统的T细胞（帮助我们对抗病毒的白细胞）识别多达20个癌细胞突变，并只攻击它们 。免疫系统会搜索全身，寻找类似的肿瘤细胞并进行摧毁 。
“癌症所做的事情之一是发出信号，停止免疫系统正常工作，这样癌症就不会被发现，” Anderson解释说 。“mRNA疫苗的目标是提醒免疫系统，帮助免疫系统做好准备，追踪肿瘤细胞的特征并攻击它们 。”
“个性化癌症疫苗唤醒了识别异常细胞的特殊杀伤性T细胞，并激发它们杀死癌细胞，” Bauman说 。“就是利用我们自己的免疫系统作为消灭癌症的军队 。”
“这是个性化医疗的缩影，”Morris说 。“这是一种高度个性化、高度特异性的治疗方法，不是一种放之四海而皆准的治疗方法 。”
未来的挑战
尽管人们对这类癌症治疗充满热情和希望，但需要注意的是：“现在还处于早期阶段，可能不像新冠疫苗那样立即取得成功，”Seder说 。首先，mRNA癌症疫苗不会以创纪录的速度问世，不会像新冠疫苗那样获得紧急使用授权，癌症疫苗需要多年的测试和临床试验 。
新冠mRNA疫苗与癌症mRNA疫苗开发时间不同的一个原因在于治疗目标 。目前的mRNA疫苗旨在预防新冠病毒：新冠疫苗通过提前提供冠状病毒独特的刺突蛋白保护人们免受病毒的伤害，当人们遇到病毒时，他们的免疫系统就可以进行抵御 。相比之下，癌症mRNA疫苗是一种疗法：给患者注射癌症疫苗，让其免疫系统寻找并摧毁现有的肿瘤细胞 。
mRNA疫苗的另一个挑战是，如何构建一种纳米颗粒，有效地将mRNA转移到所需的地方 。“如果mRNA不受保护，就不会进入细胞，当你将其放入体内时，它就会迅速分解，” Anderson解释说 。“我们可以保护它，将其放入类脂纳米颗粒中，然后再送入细胞内 。”通过这种方式，纳米颗粒可以逃避人体的清除机制，进入正确的细胞 。（目前，脂基纳米颗粒是临床试验中用于治疗癌症的mRNA疫苗最常用的运载系统 。）
然而，即使有了最佳的运载系统，mRNA疫苗也不可能是治疗所有癌症的万灵药 。不过，它们是治疗晚期或无法治愈的癌症的另一种有希望的工具 。研究人员正在探索mRNA疫苗是否可以与其他基于免疫的疗法结合，比如检查点抑制剂（松开免疫系统的“自然刹车”，使T细胞能够识别和攻击肿瘤）或过继T细胞治疗（从病人的血液或肿瘤中提取T细胞，在实验室中刺激其生长，然后再注入病人体内，帮助人体识别并摧毁肿瘤细胞） 。

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