常见的糖皮质激素药 哪些是激素类药物

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是因为习惯不同吗?
在一次查房中,桂培医生问:“先天性肾上腺皮质增生症(CAH)为什么用氢化可的松而不用泼尼松和甲基强的松龙或其他糖皮质激素?其他家庭用这两种药比较多 。”
不同的疾病,不同的科室
为什么要选择不同的糖皮质激素?
这是一个很好的问题,我在轮岗的时候也曾经思考过:
血液科,白血病鞘内注射地塞米松;
呼吸科,肺炎用大剂量激素,用甲基强的松龙;
在肾脏病和免疫学中,免疫抑制常用泼尼松和甲基强的松龙;
在内分泌科,CAH或其他原因引起的肾上腺皮质功能不全,常用氢化可的松;
无论哪个科室,大剂量激素脉冲治疗,基本上只用甲泼尼龙...
那么,为什么不同的科室选择不同种类的糖皮质激素呢?
是因为习惯不同吗?
换个角度看这个问题,相当于讨论为什么不同的疾病用不同的糖皮质激素 。
或者更广义地说,相当于问:儿科疾病如何合理使用糖皮质激素?
内分泌学:
为什么CAH首先选择氢化可的松?
CAH的本质是糖皮质激素缺乏伴糖皮质激素缺乏,因此治疗策略是激素替代治疗 。
既然是替代治疗,尽量选择接近生理状态的糖皮质激素 。氢化可的松无疑是首选,原因如下:
氢化可的松具有与天然糖皮质激素最接近的化学结构,可直接用于机体代谢,无需肝脏转化 。
氢化可的松的血浆半衰期和生物半衰期最短,有利于模拟人体激素的分泌节律 。
氢化可的松对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的抑制作用最弱,抑制时间最短,降低了药物对内分泌功能的作用 。
氢化可的松抗炎作用较弱,低剂量替代疗法不易掩盖感染症状 。
氢化可的松具有最强的“盐调节”作用(即盐皮质激素的作用),部分替代了CAH盐皮质激素的不足 。
氢化可的松不需要肝脏代谢,即使肝功能不全 。
相比之下,泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松的抗炎作用更强,半衰期更长,盐调节作用更弱,对内分泌轴的影响更大,更容易掩盖症状,需要经过肝脏代谢 。这些特点决定了氢化可的松比它们更适合作为激素替代疗法 。
相当于内源性糖皮质激素的药物有可的松和氢化可的松 。
氢化可的松是具有生理功能的活性形式 。
可的松没有生理活性,是一种不活跃的代谢产物,需要在肝脏中得到强化,才能成为有活性的氢化可的松 。
由于氢化可的松不需要代谢,可以直接作用,与内源性皮质类固醇相同,同时具有糖皮质激素和盐皮质激素的活性,适用于生理替代疗法 。
不仅在CAH的治疗中,而且在内分泌科,由于其他原因,如肾上腺皮质功能减退和肾上腺功能不全,氢化可的松被推荐为优于其他糖皮质激素的首选 。
然后氢化可的松用于抗炎时,需要比较大的剂量,此时水钠潴留副作用明显,有HPA轴抑制作用 。因此,不推荐氢化可的松用于免疫性炎症性疾病的抗炎治疗 。
从基础到临床:
使用不同糖皮质激素的要点是什么?
从氢化可的松在CAH的应用,我们可以做一个类比 。针对不同疾病选择何种糖皮质激素取决于以下因素:
血浆半衰期和生物半衰期;
抗炎强度;
钠滞留强度(“盐调节”效应);
抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴);
结合血浆中蛋白质的能力;
是否需要肝脏代谢;
肺受体结合 。
▎抗炎强度和水钠保留强度
糖皮质激素分为短效、中效和长效,半衰期依次延长,抗炎作用越来越强,但保水保钠作用越来越弱 。
图:短效、中效和长效糖皮质激素的比较[1]
等效剂量换算方面:20mg氢化可的松=5mg泼尼松=4mg甲泼尼龙=0.75mg地塞米松 。
如果你记不起来了呢?
简单来说就是“一片换一片”:一片的抗炎作用是一样的,比如氢化可的松片的剂量是20mg,泼尼松片的剂量是5mg,两者的剂量相当 。
▎半衰期和HPA轴抑制
图:短效、中效和长效糖皮质激素的半衰期比较[1]
上图显示了不同糖皮质激素的半衰期,从短效到长效 。半衰期越来越长,作用时间越来越长,但HPA轴的抑制时间也越来越长 。
在内分泌疾病中,我们会选择半衰期短、对HPA轴抑制作用弱的短效药物,如氢化可的松;
在肾脏疾病或免疫性疾病中,我们会选择半衰期中等、药物作用时间较长、抗炎作用较强的中效糖皮质激素(如泼尼松、甲泼尼龙),其对HPA轴的抑制作用相对较弱;
血液病,鞘内治疗,由于对循环系统无影响(对HPA轴影响有限),我们会选择半衰期长、作用时间持久、抗炎作用最强的长效糖皮质激素(如地塞米松);
在呼吸系统疾病中,由于甲泼尼龙对肺受体的结合力最强,我们倾向于选择甲泼尼龙而非其他;
雾化治疗选用局部抗炎活性高、全身作用小的布地奈德 。
对于肝功能不全的患者,我们倾向于使用没有肝脏激活的氢化可的松和泼尼松龙,而不是它们的前体——可的松和泼尼松;
不管什么病,大剂量冲击只能用甲基强的松龙,不能用其他糖皮质激素 。
为什么大剂量脉冲治疗只能用甲泼尼龙,不能用其他糖皮质激素?这是因为:
1.甲泼尼龙受体结合力最强;
2.甲基强的松龙可不经肝脏代谢直接起效;
3.甲泼尼龙对水和钠的保留作用相对较弱 。
但在大剂量冲击的情况下,需要选择作用直接、抗炎作用强、水钠潴留弱、HPA轴抑制弱的药物,甲泼尼龙刚好合适 。
参考资料:
【常见的糖皮质激素药 哪些是激素类药物】[1].http://cj.9446.cn/wp-content/wp-uploads/2022/10/2953f62b2cf5aa956bec0975f46527d3240c8547a1db

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