欣锐启航，“黔”程似锦丨贵州省2020年阿芬太尼、苯磺酸瑞马唑仑上市研讨会圆满落幕
5月18日晚，贵州省麻醉大咖齐聚线上会议，共同探讨盐酸阿芬太尼注射液、苯磺酸瑞马唑仑两大麻醉新药的应用前景。
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本次线上会议由贵州中医药大学第一附属医院唐松江教授担任主持，特别邀请贵州地区麻醉专家：贵州医科大学第三附属医院高鸿教授，贵州医科大学附属医院邹小华教授，遵义医科大学附属医院朱昭琼教授、王海英教授、冉启华教授、董良教授，贵州省肿瘤医院莫怀忠教授，贵阳市第一人民医院赵艳教授，贵州医科大学附属口腔医院田强教授，遵义市第一人民医院黄桂华教授，遵义医科大学附属口腔医院李科教授，毕节市第一人民医院王东教授等重要嘉宾。
01
开幕致辞
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主持人
唐松江 教授
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致辞 大会主席 高鸿教授
临床麻醉的开展离不开镇静、镇痛药物的研发。此次会议将对阿芬太尼、苯磺酸瑞马唑仑两个重磅新药的临床应用及临床研究中需要解决的热点问题进行多层次、多角度的交流讨论，让两大新药在今后能更好地应用于临床，造福于患者。在此，我谨代表贵州省麻醉学会对一直致力于麻醉学术推广、麻醉新药研发的宜昌人福药业表示衷心的感谢。
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致辞 宜昌人福药业副总裁 陈小清先生
我谨代表宜昌人福药业对贵州地区驰援湖北的医务人员表示衷心的感谢。随着国内首仿新药盐酸阿芬太尼注射液的上市，宜昌人福药业目前已成为拥有芬太尼类全系列产品的全球首家企业。此外，本年度中期还将上市一款全球同步研发的1.1类新药——苯磺酸瑞马唑仑。宜昌人福药业期待继续与各位麻醉专家学者精诚合作，助力国内麻醉事业的发展，预祝本次会议取得圆满成功。
02
新品介绍
讲者：邹小华教授
讲题：阿芬太尼与舒适化医疗
据报道，全球胃癌患者一半在中国，国内男性、女性胃癌发病率居高不下，消化科医生曾建议，40岁以上的患者定期做胃镜，做到胃癌早诊早治。因此，消化内镜中的无痛诊疗具有巨大的市场。
理想的无痛内镜麻醉具有起效快、麻醉效果好、苏醒快而完全、对过程无记忆、不良反应少的特点，然而单独应用丙泊酚具有呼吸循环抑制的风险，2017版美国消化内镜指南推荐镇痛镇静联合用药，达到轻中度镇静。对此，有文献报道，阿芬太尼是结肠镜检查的理想选择。
阿芬太尼药理学特点
阿芬太尼是速效、短效、强效的阿片类药物；持续输注半衰期稳定，可控性好，是靶控输注（TCI）的理想选择；其代谢产物无阿片药样活性，以原型经尿排泄＜1%；阿芬太尼治疗指数是芬太尼的4倍，在其达到中重度镇痛效果时，对呼吸无抑制作用，安全性好；术中应用不增加反流误吸风险，全麻诱导时不易诱发呛咳，术后恶心呕吐发生率低，可提高患者围术期安全性。
阿芬太尼临床应用展望
综合以上阿芬太尼的药理学特点，其在芬太尼家族中具有突出的优势，可以作为舒适化医疗的理想用药。
讲者：朱昭琼教授
讲题：注射用苯磺酸瑞马唑仑临床应用和未来展望
麻醉技术的发展得益于新型麻醉药物的诞生，并且不断推陈出新、优胜劣汰。丙泊酚和咪达唑仑是目前临床上最常见的两种麻醉药，各有其优缺点，而苯磺酸瑞马唑仑作为新型苯二氮?类药物，结合了二者优点，解决了相应缺点，备受临床期待。
苯磺酸瑞马唑仑药理学特征
苯磺酸瑞马唑仑作为苯二氮?类中枢神经系统药物，是一种短效γ-氨基丁酸A型受体（GABAA）受体激动剂。其药理特点独特、临床优势明显。主要包括：①起效迅速，1min内血药浓度达峰；②半衰期短于咪达唑仑：咪达唑仑半衰期为2～3h，而代谢迅速，终末半衰期中位数37～53min；③代谢产物无活性：在体内能够快速被组织酯酶水解，代谢产物无活性，从而使其镇静作用快速消退、镇静恢复时间短；④可固定剂量给药：Ⅰ期临床研究显示，单剂量给予苯磺酸瑞马唑仑时，在剂量递增（0.01mg/kg～0.3001mg/kg）的情况下，其药代动力学呈线性，清除与体重无关；⑤适用于TCI：时-量相关半衰期不受输注时间影响；⑥有特异性拮抗剂氟马西尼：给药后1min内快速逆转镇静作用。⑦水溶性，无脂溶性输注风险。
Ⅲ期临床研究结果
为进一步验证苯磺酸瑞马唑仑的有效性和安全性，Ⅲ期临床研究在结肠镜诊疗中进行了一项多中心、随机、单盲、平行、丙泊酚阳性对照试验。通过疗效指标和安全指标的对比，研究证实，瑞马唑仑镇静成功率非劣效于丙泊酚；达到充分镇静时间及苏醒时间与丙泊酚相当，术后恢复更快；术中不良反应如血压下降、心率减慢、呼吸抑制等发生率低于丙泊酚。
上市后展望
综上，苯磺酸瑞马唑仑具有“短、平、快”的临床优势，在麻醉领域应用广泛，可用于诊疗镇静、全身麻醉、区域阻滞的辅助镇静、重症监护病房（ICU）镇静中。
03
欣锐启航，专家面对面
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唐松江教授：
无痛内镜诊疗的理想麻醉药物应具备哪些特点？苯磺酸瑞马唑仑、阿芬太尼是否可以满足无痛内镜诊疗临床需求？两种药物联合应用前景如何？可优先开展哪些临床研究？
高鸿教授：
既往无痛胃镜中曾用丙泊酚+芬太尼进行麻醉，如今可用苯磺酸瑞马唑仑+阿芬太尼进行取代，联合用药可在保证镇静镇痛的效果下，使得患者苏醒更快、质量更好。
朱昭琼教授：
无痛内镜诊疗理想麻醉药物特点是起效快、代谢快、患者苏醒快，对此，苯磺酸瑞马唑仑+阿芬太尼是强强联手。根据苯磺酸瑞马唑仑Ⅲ期临床研究结果，其呼吸抑制、心率下降等不良反应少，无注射痛，优势显著，是目前无痛内镜诊疗中镇静药物的最优选择，今后可以优先开展苯磺酸瑞马唑仑用于日间手术、小儿人群的相关研究。
莫怀忠教授：
舒适化医疗不仅要达到起效快、苏醒快的目标，更主要的是应当为患者带来诊疗时的舒适体验以及保障患者安全。苯磺酸瑞马唑仑的安全性在临床研究中已经体现，但为对比丙泊酚与苯磺酸瑞马唑仑为患者带来的舒适体验感，还需进行大量的观察研究。
从镇痛角度来看，瑞芬太尼具有诱发痛觉过敏等缺点，而阿芬太尼达峰时间短，持续输注半衰期稳定，可控性好，可与苯磺酸瑞马唑仑联合使用，在短小手术以及无痛胃镜领域均有广阔前景。
田强教授：
根据药理学特点，两种药物完全符合舒适化医疗的基本要求，前景广阔。临床研究中瑞马唑仑使用的固定剂量7mg，有无剂量封顶效应？
邹小华教授：
在苯磺酸瑞马唑仑上市前的研究中，Moss评分作为判断镇静程度的指标，而在低剂量下苯磺酸瑞马唑仑即可达到镇静成功，在健康志愿者中，高剂量苯磺酸瑞马唑仑的镇静效果更好，临床使用中苯磺酸瑞马唑仑成人应用首剂7mg，镇静程度不够时可追加剂量2.5mg。镇静药物复合阿片类药物还可以减少镇静药物用量，由于低剂量苯磺酸瑞马唑仑即可达到满意的镇静效果，因此无需对封顶效应进行考量。
董良教授：
镇痛药物常有剂量封顶效应，药物剂量增加不但不会增强镇痛作用，且会增加相关副作用，但是麻醉中镇痛效果无法进行监测，而镇静药物的镇静深度可被随时监测，因此，无需考虑其剂量封顶效应。
冉启华教授：
丙泊酚的出现大大改善了患者内镜检查的体验感，但丙泊酚有明显的注射痛，并且随着无痛诊疗的开展，目前对镇痛的要求更高，而这两种药物的联合使用不仅具有起效快、作用时间短的优势，也可满足门诊和日间手术的镇静镇痛需求，这为麻醉工作者和患者带来了福音。今后我们可以在临床中继续摸索两者的药理学特性，改善现有的用药方案。
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唐松江教授：
阿芬太尼是强效阿片类药物，属于管制类麻醉药品，因缺少国内应用经验，早期应用应重点关注哪些问题？可以优先开展哪些临床研究？
邹小华教授：
阿芬太尼作为一种新药，在临床中需要不断积累使用经验，因此建议在全面推广前进行临床观察研究，以此替代原有用药方案，这也是从理论到实践的必经过程。
王海英教授：
阿芬太尼作为国内上市的一类新药，在围术期需要开展相应研究，如术中维持是否更适合TCI？如何设置输注泵阿芬太尼系统模块？在监护性麻醉（MAC）、短小手术中如何进行复合用药？
赵艳教授：
阿芬太尼在麻醉诱导时剂量为3～8μg/kg，因而小剂量的阿芬太尼可用于短小手术。其在麻醉维持时的单次静注及持续性泵注剂量也可进行相应探索。
黄桂华教授：
阿芬太尼在英国上市已经多年，但在国内上市后，我们应当更关注其不良反应如呼吸抑制、肌肉强直的发生率，尽量在使用中保障患者安全。
李科教授：
在门诊的短小手术中，我们习惯于使用镇静药物复合阿片类药物，但传统阿片类药物苏醒延迟、恶心呕吐发生率高，因此镇痛不足时麻醉医师常常不断追加镇静药物，从而影响患者循环功能，使得患者苏醒延迟。在院内门诊拔牙手术的20例使用经验中，麻醉医师发现3~10μg/kg阿芬太尼复合笑气的镇痛效果好，未出现反流误吸、苏醒延迟。而在择期手术麻醉诱导时，若推注时间<10s，较容易发生胸壁强直和呛咳。因此，阿芬太尼在国外的使用经验未必适用于国人，今后应当在门诊及正常手术中从低剂量开始尝试应用。
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唐松江教授：
苯磺酸瑞马唑仑和丙泊酚、咪达唑仑等常用镇静药物相比有哪些优势与不同？适应证外可拓展的临床研究有哪些？
朱昭琼教授：
苯磺酸瑞马唑仑起效快、几乎无注射痛、有特异性拮抗剂、低血压、呼吸抑制发生率均较丙泊酚低，尽管其镇静深度不能等同于丙泊酚，但是其足以普通镇静需求，在短小手术、ICU镇静中尤为适用。
田强教授：
无痛胃镜与无痛肠镜的镇静需求不同，这是值得我们注意的。与丙泊酚相比，苯磺酸瑞马唑仑起效快，镇静效果平稳，上市后可以在临床中逐渐拓展适应证。
王东教授：
对于苯磺酸瑞马唑仑，我们的期待和困惑共存，该药物是否能够完全取代咪达唑仑和丙泊酚？是否更适用于困难气道患者的麻醉诱导？
邹小华教授：
苯磺酸瑞马唑仑用于全麻诱导和维持的临床研究正在进行中。该药物单药使用时的镇静深度不足以满足全麻手术需求，因此目前不能完全取代咪达唑仑和丙泊酚，临床上需要复合用药，取长补短。
董良教授：
国外一项关于苯磺酸瑞马唑仑在无痛胃肠镜中使用的研究显示，该药物诱导时间更短、患者术后恢复更快；另一项用于全麻手术的研究则表明老年组、青年组全麻诱导时间<2min，拔管时间<15min，不同年龄组间无明显差异。这些研究均表明该药物在短小手术及全麻手术中的使用优势，其应用前景值得期待。
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唐松江教授：
小儿手术并非成人手术的缩小版，对麻醉和镇痛也提出了更高的要求，请谈谈您医院小儿麻醉的经验？阿芬太尼英国适应证可用于小儿短或长时程全身麻醉，那么在国内应用于小儿麻醉的前景如何？
高鸿教授：
目前尚无阿芬太尼用于小儿麻醉的临床经验。从瑞芬太尼、舒芬太尼等其他芬太尼类药物来看，其用于小儿相对来说是安全的。舒芬太尼的输注即时半衰期，即时量相关半衰期不受输注时间的影响，适用于长时间TCI，而阿芬太尼则不适用于长时间TCI，因此不适用于长时程的手术，在短小手术中更加适用。
邹小华教授：
小儿麻醉的主要问题在于舒适化及术后镇痛管理，该药物是否可以为PCIA、PCEA提供新的药物选择还需行进一步研究。
王海英教授：
由于患儿特别是婴幼儿的个体差异大，因此在儿科麻醉中应用需要逐步从小剂量开始，观察其镇痛效果，不能盲目地按常规剂量应用。
赵艳教授：
小儿麻醉需要注意术前严格禁食禁饮，防范术中反流误吸。由于瑞芬太尼镇痛作用消退快，术毕停止使用会出现痛觉过敏，容易引起小儿躁动，而阿芬太尼维持时间长于瑞芬太尼，更适用于小儿麻醉。
黄桂华教授：
国外文献报道，阿芬太尼与丙泊酚联合应用可能增加阿芬太尼副作用的发生率，因此在后续研究中需要重视患者安全，务必在保证安全的前提下积累更多的临床用药经验。
04
“欣”“锐”大家说 专家寄语
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贵州医科大学第三附属医院高鸿教授，贵州医科大学附属医院邹小华教授，遵义医科大学附属医院朱昭琼教授、王海英教授、冉启华教授、董良教授，贵州省肿瘤医院莫怀忠教授，贵阳市第一人民医院赵艳教授，贵州医科大学附属口腔医院田强教授，遵义市第一人民医院黄桂华教授，遵义医科大学附属口腔医院李科教授，毕节市第一人民医院王东教授共同送出祝福寄语。
吉“欣”高照，新“锐”启航，
人福药业，“黔”程似锦！
希望阿芬太尼与苯磺酸瑞马唑仑
能够尽快上市，
为临床患者带来更多福音！
（本平台与vision麻醉眼界同步发布）
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