佟国维之女大约在康熙十五年入宫，当时康熙帝原配嫡后孝诚仁皇后已经崩逝，后宫由皇妃钮祜禄氏主持 。
康熙十六年，佟国纲承袭一等公 。同年八月二十二日，康熙帝册立钮祜禄氏为皇后的同时，也首次大规模册封妃嫔 。康熙帝的表妹佟佳氏因“笃生名族、克备令仪、赋质端良、禀心恭顺”，被封为仅次于皇后的贵妃 。
康熙十七年二月二十六日，孝昭仁皇后钮祜禄氏崩逝 。佟佳贵妃从此管理康熙帝后宫 。她“温惠宅心、端良著德、夙夜维勤、言容有度”，很受太皇太后、皇太后和康熙帝的喜爱 。
康熙十七年十月三十日，宫女乌雅氏生皇四子胤禛 。康熙帝命佟佳贵妃抚养 。佟佳贵妃对养子尽心尽力，二人感情十分深厚 。胤禛视佟佳家族为外家 。
康熙二十年十二月二十日，在平定三藩叛乱的喜庆气氛中，佟佳贵妃进封皇贵妃 。佟佳皇贵妃伯父佟国纲授镶黄旗汉军都统 。次年，佟佳皇贵妃父佟国维授正一品领侍卫内大臣 。
此后，九卿诸臣屡以册立中宫上请，但已经两次丧妻的康熙帝内心顾虑重重，不敢再次立后 。表面上看，康熙帝不肯册立佟佳皇贵妃为皇后似乎是对她的不公，但其实是对她的在乎 。对此，佟佳皇贵妃深深理解，也从来不在康熙帝面前索取后位 。
康熙二十二年六月，佟佳皇贵妃生皇八女，但此女于次月殇 。
同年，佟佳皇贵妃养子胤禛进尚书房，师从翰林院学士张英，张英之子张廷玉由此成为胤禛的伴读 。张英曾是皇太子胤礽的师傅，此后还担任专管东宫事务的詹事府詹事 。胤禛自幼就和太子关系甚好，很可能是受张英的影响 。
清帝十分重视皇子教育 。皇子6岁开始读书 。每天的读书时间为早晨5点至下午3点，共计10个小时 。皇子读书要正襟危坐 。尚书房只有元旦、端阳、中秋、万寿(皇上的生日)、自寿(自己的生日)这几天放假，除夕也不放假 。每天放学后，吃过晚饭，皇子们还要学习骑马射箭 。
康熙二十八年，胤禛十一岁，佟佳皇贵妃病重 。七月初八，康熙帝谕礼部：“奉皇太后慈谕，皇贵妃佟氏孝敬性成、淑仪素著 。鞠育众子、备极恩勤 。今忽尔遘疾、势在濒危 。予心深为轸惜 。应即立为皇后、以示宠褒 。”
初九日，册立皇后，遣官告祭天地、太庙，颁诏天下 。初十日申刻，皇后于承乾宫崩逝 。十一日，奉安大行皇后梓宫于承乾宫正殿，康熙帝辍朝成服，妃嫔皇子以下咸成服 。十三日，奉移大行皇后梓宫至朝阳门外享殿，康熙帝亲临送，在那里守候了九天 。
康熙帝悲从中来，不能自己，握管言情，聊抒痛悼，写下了四首伤怀诗 。
第一首
月掩椒宫叹别离，伤怀始觉夜虫悲 。
泪添雨点千行下，情割秋光百虑随 。
雁断衡阳声已绝，鱼沉沧海信难期 。
繁忧莫解衷肠梦，惆怅销魂忆昔时 。
第二首
交颐泪洒夕阳红，徒把愁眉向镜中 。
露冷瑶阶增寂寞，烟寒碧树恨西东 。
旧诗咏尽难回首，新月升来枉照空 。
鸾影天涯无信息，断弦声在未央宫 。
第三首
音容悲渐远，涕泪为谁流 。
女德光千禩，坤贞应九洲 。
凉风销夜烛，人影散琼楼 。
叹此乎生苦，频经无限愁 。
第四首
淅沥动秋声，中心郁不平 。
离愁逢叶落，别恨怨蛩鸣 。
寂寂瑶斋阁，沉沉碧海横 。
玉琴哀响辍，宵殿痛残更 。
值得一提的是，佟佳皇后是唯一一位获得康熙帝赋诗怀念的女子 。
二十二日，康熙帝封佟佳皇后之父佟国维为一等公，世袭罔替 。
【孝懿仁皇后百科 孝懿仁皇后:清朝第一位摄六宫事的皇贵妃】
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