1.肠道病毒(CoxA16 、EV71等)特异性核酸检测阳性 。
2.分离出肠道病毒，并鉴定为EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的肠道病毒 。
3.急性期与恢复期血清EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高 。
五、鉴别诊断
(一)普通病例：需要与其他儿童发疹性疾病鉴别，如疱疹性荨麻疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹以及风疹等鉴别 。流行病学特点、皮疹形态、部位、出疹时间以及有无淋巴结肿大等可资鉴别，以皮疹形态及部位最为重要 。
(二)重症病例：
1.与其它中枢神经系统感染鉴别
(1)其他病毒所致中枢神经系统感染的表现可与重症手足口病相似，皮疹不典型者，应该尽快留取标本进行肠道病毒，尤其是EV71的病毒学检查，结合病原学或血清学检查做出诊断 。同时参照手足口病重症病例的处置流程进行诊治、处理 。
(2)以迟缓性麻痹为主要症状者应该与脊髓灰质炎鉴别 。2.与重症肺炎鉴别重症手足口病可发生神经源性肺水肿，应与重症肺炎鉴别 。前者咳嗽症状相对较轻，病情变化迅速，早期呼吸浅促，晚期呼吸困难 ， 可出现白色、粉红色或血性泡沫痰 ， 胸片为肺水肿表现 。
3.循环障碍为主要表现者应与暴发性心肌炎、感染性休克等鉴别 。
六、重症病例早期识别
具有以下特征 ， 尤其3岁以下的患者，有可能在短期内发展为危重病例 ， 应密切观察病情变化，进行必要的辅助检查，有针对性地做好救治工作 。
(一)持续高热不退 。
(二)精神差、呕吐、肢体肌阵挛，肢体无力、抽搐 。
(三)呼吸、心率增快 。
(四)出冷汗、末梢循环不良 。
(五)高血压或低血压 。
(六)外周血白细胞计数明显增高 。
(七)高血糖 。
七、处置流程
门诊医师在接诊中要仔细询问病史，着重询问周边有无类似病例以及接触史、治疗经过;体检时注意皮疹、生命体征、神经系统及肺部体征 。
(一)临床诊断病例和确诊病例按照《传染病防治法》中的丙类传染病的要求进行报告 。
(二)普通病例可门诊治疗，并告知患者及家属在病情变化时随诊 。
(三)3岁以下患儿，持续发热、精神差、呕吐，病程在5天以内应留观 。留观期间密切观察病情变化，尤其是心、肺、脑等重要脏器功能，根据病情给予针对性的治疗 。
留观期间出现符合住院病例条件 ， 应立即住院治疗 。48小时内病情好转可解除留观 。
(四)具备以下情况之一者应住院治疗
1.嗜睡、易惊、烦躁不安、抽搐 。
2.肢体肌阵挛、无力或瘫痪 。
3.呼吸浅促、困难 。
4.面色苍白、出冷汗、心率增快或减慢(与发热程度不相称)、末梢循环不良 。
具备上述第3、4条之一者应收入ICU救治 。
八、治疗
(一)普通病例
1.一般治疗：注意隔离 ， 避免交叉感染 。适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理 。
2.对症治疗：发热等症状采用中西医结合治疗 。
(二)重症病例
1.神经系统受累治疗(1)控制颅内高压：限制入量 ， 给予甘露醇0.5～1.0g/kg·次 ， 每4～8小时一次，20～30min静脉注射，根据病情调整给药间隔时间及剂量 。必要时加用速尿 。(2)静脉注射免疫球蛋白 ， 总量2g/kg，分2～5天给予 。(3)酌情应用糖皮质激素治疗，参考剂量：甲基泼尼松龙1～2mg/(kg·d);氢化可的松3～5mg/(kg·d);地塞米松0.2～0.5mg/(kg·d)，病情稳定后，尽早减量或停用 。个别病例进展快、病情凶险可考虑加大剂量，如在2-3天内给予甲基泼尼松龙10-20mg/kg·d(单次最大剂量不超过1g)或地塞米松0.5～1.0mg/(kg·d) 。(4)其他对症治疗：降温、镇静、止惊 。(5)严密观察病情变化，密切监护 。2.呼吸、循环衰竭治疗(1)保持呼吸道通畅 ， 吸氧 。(2)确保两条静脉通道通畅，监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度 。(3)呼吸功能障碍时，及时气管插管使用正压机械通气，建议呼吸机初调参数：吸入氧浓度80%～100%，PIP 20～30cmH2O，PEEP 4～8 cmH2O，f 20～40次/分，潮气量6～8ml/kg左右 。根据血气、X线胸片结果随时调整呼吸机参数 。(4)在维持血压稳定的情况下，限制液体入量(有条件者根据中心静脉压测定调整液量) 。(5)头肩抬高15-30度 ， 保持中立位;留置胃管、导尿管 。(6)药物应用：根据血压、循环的变化可选用米力农、多巴胺、多巴酚丁胺等药物;酌情应用利尿药物治疗 。(7)保护重要脏器功能，维持内环境的稳定 。(8)监测血糖变化，严重高血糖时可应用胰岛素 。(9)抑制胃酸分泌：可应用西咪替丁、奥美拉唑等 。(10)有效抗生素防治继发肺部细菌感染 。3.恢复期治疗
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