cd86,B7分子CD80 和CD86分子的活化受体是分值1分 ACD152

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2,什么是协同刺激分子与特异性体液免疫有关的分子,协同 参与B细胞活化剂免疫应答的的一类分子: B细胞表面的协同刺激分子有CD40、CD80和CD86等,
3,共刺激分子CD80CD86的作用表达在活化B细胞及其他APC表面,是T细胞表面CD28分子和细胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4)的配体,具有协同刺激分子的作用.第四军医大学跟华西医学院是这方面的权威
4 , 比较重要的CD分子有哪些它们有啥作用CD分子目前发现的有大约250种,每种都有自己独特的作用 , 都很重要 。从免疫学的角度上讲比较重要的有 像CD1起抗原呈递作用;CD4 CD8 调节性T细胞表面重要抗原;CD11 树突细胞表面重要抗原; CD19 CD20 CD21 B细胞表面共刺激分子;CD80 CD86 抗原呈递第二信号来源分子 。等等很多5,治疗系统性红斑狼疮的新药是什么系统性红斑狼疮是一种自身免疫疾病,具有高度的变异性,会引起心脏、关节、肾脏、肺部等多个器官的病变 。长期以来 , 临床上只能使用免疫抑制剂来保守治疗 。这种治疗策略只能延缓疾病的发生,而难以根治 。基因组学研究的助力能够成功研发出Belimumab , 临床评价策略的调整自然功不可没,但是,溯本追源,倘若药物靶点“BLyS”——这颗宝贵的种子没被发现 , 今天“重磅炸弹药物”的硕果就根本无从谈起 。上世纪90年代,HGS公司发现在红斑狼疮患者体内,BLyS的水平显著高于常人,随后的转基因小鼠动物模型也验证了BLyS的基因上调与红斑狼疮相关 。这样,BLyS便成为红斑狼疮新药研发中一个重要的药物靶点 。除了通过对单核嗜中性粒细胞基因组学的研究 , 发现了能够引起自身免疫疾病的药物靶点BLyS外,不少类似药物靶点的发现也源于近年来基因组学的飞速发展:人们通过对骨细胞cDNA文库的研究,发现了能够治疗绝经妇女骨质疏松症的药物靶点组织蛋白酶k(Cathepsin K);在癌症治疗中广泛应用的药物靶点肿瘤坏死因子(TNF)的相关凋亡诱导配体(TRAIL) , 其发现也是源于对肿瘤坏死因子家族的基因分析 。此外,利用全基因组连锁分析,人们发现了能够引起骨代谢疾病的药物靶点骨形态发生蛋白(Sclerostin)、治疗呼吸道炎症的药物靶点类前列腺素(CRTH2)等 。目前,利用cDNA文库技术,可以找到疾病组织中表达上调的基因,以此作为潜在的药物靶点;再借助成熟的体外筛选技术——噬菌体展示技术、酵母菌展示技术等,能够快速筛选到与药物靶点特异结合的抗体,这种研究路线已经成为当今医药界寻找新药的重要途径 。相对于系统性红斑狼疮的高变异性而言 , 临床上可供选择的免疫抑制剂却屈指可数,只有皮质类甾醇药物、麦考酚酸等寥寥数种 。而且 , 长期服用此类药物会造成患者发生感染及癌症等风险 。人源化单抗Belimumab以B淋巴细胞刺激因子(BLyS)为药物靶点,与上述药物相比,在临床上具有显著的优势 。加之 , 近56年来,虽然有数个红斑狼疮的候选治疗药物进入临床评价阶段,但始终没有成功获批 。因此,Belimumab的成功产品 , 无论在临床上还是制药界都备受瞩目 。《自然-医学》杂志评价此事时,冠以标题《历时半个多世纪的等待,系统性红斑狼疮新药终于问世》 。该药的原研公司HGS是一家成立于上世纪90年代的小型生物制药公司,其主要精力放在mRNA的研究上,即关注疾病发生过程中过度表达的“上调”基因 。1996年,该公司发现了BLyS 。该蛋白可以刺激B细胞的增殖 , 造成患者体内产生过多的自身抗体 。如果能阻止BLyS与其受体的结合,就可以减少B细胞的增殖,防止患者体内发生过度的免疫反应 。HGS公司正是根据这一原理,筛选出与BLyS特异性结合的人源化抗体LymphoStat-B,即今天的Belimumab 。造成半个多世纪以来没有红斑狼疮治疗新药获批的主要原因是,该病具有高度变异性,不同的患者会有各自不同的症状,在临床上也会采取不同的治疗方案 。通常患者会同时服用数种免疫抑制剂来遏制机体过度分泌自身抗体,而多种药物的治疗策略在新药临床评价时,会掩盖候选药物的真实疗效 。因此,在此前红斑狼疮治疗新药研发的过程中,临床评价环节成了众多候选药物难以逾越的“藩篱” 。2008年,基因泰克公司的抗体药物Rituximab(同样以B细胞为靶点)就在Ⅲ期临床试验中宣告失败 。如果按照常规 , 以简单临床症状作为临床试验终点来评判,Belimumab的Ⅱ期临床试验结果并不理想 。但是,原研公司在Ⅱ期临床试验数据分析时,采用了组合式的临床终点,并在随后的Ⅲ期临床试验中 , 严格限制受试者为只使用小剂量波尼松的患者,这样也就最大程度地排除了其他药物的干扰 。调整临床评价策略后,Belimumab在Ⅲ期临床试验中得到了正面的评价,最终被FDA批准上市 。在治疗LYS的药物研发线上,还有两家公司的候选药物同样以“BLyS”作为药物靶点 , 目前正在进行临床Ⅱ期或Ⅲ期试验 。此外,尚有众多以IFNα、CD20、CD80、CD86为靶点的此类候选药物已经进入临床阶段 。所以,Belimumab的成功获批,为后续十余种类似药物的临床评价铺平了道路,在整个红斑狼疮治疗药物的研发中具有里程碑式的意义 。不仅如此,该药在临床试验方案的设计、临床终点的判定中所采取的灵活策略,对于其他复杂疾病的临床评价同样具有借鉴意义 。

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