投稿|全球首款新冠口服药翻车,“人民的希望”接连摘掉神药光环

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图片来源@视觉中国

文 | 氨基观察
一直以来,小分子新冠口服药被视为抗役的最后一块拼图 。
原因不难理解 。小分子新冠口服药有着能够媲美中和抗体的效果,同时在价格、便利性方面都有显著优势,称得上是“人民的希望” 。
在这一背景下,不仅是海外药企研发如火如荼,国内药企也是参与其中:
除了已经有产品获批上市的真实生物之外,还包括先声药业、众生药业、云顶新耀、君实生物、科兴制药等众多药企入局 。
不过,对于任何一款口服药来说,想要成为“最后一块拼图”并不容易 。8月份以来,已上市的两款明星新冠口服药,在临床数据方面都出现了“变数” 。
先是辉瑞的Paxlovid遭遇滑铁卢,以色列回顾性研究显示该药物对中青年“无效”;又是默沙东Molnupiravir翻车,英国前瞻性临床显示该产品无法降低患者的住院和死亡率 。
作为整个新冠口服药赛道的领导者,Paxlovid、Molnupiravir接连翻车,对于后来者来说是机会,毕竟有了后来居上的机会 。
但同时也是挑战 。Paxlovid、Molnupiravir之所以数据变脸,核心因素之一,是奥密克戎毒株的威力不如以前,导致口服药难以体现较好的治疗效果 。
这是Paxlovid、Molnupiravir的困扰,也是众多后来者们的挑战 。
01 全球首款新冠口服药“失效”默沙东新冠口服药Molnupiravir,一直在“翻车”的路上 。
虽然贵为全球首款上市的新冠口服药,但Molnupiravir的数据并不惊艳 。
此前获批上市的依据——三期临床最终分析数据显示,Molnupiravir仅能将患者住院和死亡风险降低30% 。
如今,根据最新的前瞻性临床研究结果,Molnupiravir30%的保护效果可能都被高估了 。
10月7日,默沙东公布了Molnupiravir在英国开展的真实临床研究PANORAMIC数据,该临床结果显示:
Molnupiravir无法降低新冠患者的住院或死亡率 。
具体来看,这项名为PANORAMIC的临床研究,纳入了25783名参与者,样本量可谓足够多,结果相对可靠 。
在最终的治疗过程中,其中一组患者将接受莫努匹拉韦+常规护理,另一组患者将接受单独常规护理 。
结果显示,Molnupiravir没能达到降低住院率或死亡率的终点,两组患者因新冠住院或死亡的发生率都为0.8% 。也就是说,Molnupiravir在真实世界应用中并没有太好的效果 。
虽然Molnupiravir依然能为患者带来一定的改善效果 。数据显示,使用Molnupiravir的患者自我感觉恢复的中位时间,比对照组缩短了4天 。
但不管怎么说,Molnupiravir的最终数据结果都是差强人意 。当日,默沙东公布的另一项在以色列开展的回顾性研究Clalit结果也是如此 。
Clalit临床最终数据显示,Molnupiravir能够显著降低65岁以上患者感染新冠后的住院率和死亡率,风险比分别为为0.55和0.26,意味着可以降低45%的住院率和74%的死亡率 。
但是在40岁至64岁的患者中,治疗组患者的住院的风险比为1.8,死亡的风险比为12.82 。这也意味着,莫努匹拉韦治疗组的住院率和死亡率反而更高,没有给患者带来治疗效果 。
很显然,在真实世界中,Molnupiravir并没有经受住考验 。
02 不是默沙东一家药企的困扰事实上,并非只有默沙东的新冠口服药,在真实世界使用过程中,出现了保护效果下降的现象 。目前效果最好的新冠口服药Paxlovid也遇到了这一问题 。
今年8月,在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究显示,Paxlovid只能降低老年人的住院率,而对年轻人无效 。
具体来说,在参与研究的4.3万名65岁以上的新冠患者中,接受 Paxlovid 治疗的患者住院率为每10万人14.7例,而在未经治疗的患者住院率每10万人58.9例 。
但对于40-60岁的患者来说,在接受Paxlovid治疗与不接受Paxlovid治疗的患者中,住院率为每10万人15.2例VS每10万人15.8例,二者相差并不大 。
那么,是什么原因导致了这些“新冠神药”的光环,接连消失呢?很核心的一个原因是,奥密克戎毒株的威力大不如前 。
就住院和死亡人数而言,无论是初代奥密克戎突变株还是如今奥密克戎突变株,表现都要比曾经的德尔塔温和得多 。
以丹麦为例,根据柳叶刀上的一项论文显示,在年龄17-72岁的人群中,奥密克戎突变株30天病死率为每十万人8.3人,60天死亡率为每十万人13.8人 。
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而在德尔塔病毒横行期间,情况则不一样,当时病毒致死率要高得多 。也是因为如此,在当时进行临床试验的Paxlovid与Molnupiravir,在临床试验中更容易做到差异化的结果 。
除了奥密克戎突变株毒性的改变外,另一临床结果的影响因素是,如今疫苗接种率更高,更多的人群已经获得了部分对于新冠病毒的保护力 。
正是在这两大因素影响,使得新冠口服药在真实世界使用过程中,要想在住院率和死亡率方面体现差异的难度显著增加 。
这不仅是Paxlovid、Molnupiravir的挑战,同样也是后来者们的困扰 。
03 谁能成为口服药市场大赢家?虽然奥密克戎毒力下降,但是人类对抗新冠病毒的战役还远远没有到能够喊停的时候 。
根据Our World in Data的数据,新冠疫情仍然在继续,欧洲多个国家新冠病例的发生数量仍在不断攀升 。
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这也是资本市场对新冠口服药市场预期较高的原因 。因为面对变种毒株,治疗效果还不错的中和抗体接近团灭,新冠口服药自然成了众望所归 。
早先,辉瑞的临床数据证明了,新冠口服药既能够在效果上与中和抗体PK,又能在价格、便利性上碾压中和抗体,妥妥的人民的希望所在 。
不过,如今随着越来越多的新冠口服药数据出炉,一个残酷的事实浮出水面,新冠口服药要想满足人们的期待,挑战同样较大 。
毕竟,能够减少住院率和死亡率,是新冠口服药市场发展的核心逻辑 。这也是Paxlovid大卖的核心原因 。
第二季度,默沙东Molnupiravir销售额为11.77亿美元,辉瑞Paxlovid全球销售额81亿美元,效果更好的Paxlovid后来居上 。
鉴于Paxlovid的超强效果,2022年2月辉瑞发布财报时自信地预计2022年Paxlovid销售收入将达到220亿美元 。
但如今看来,不管是最强的Paxlovid,还是Molnupiravir,在真实世界使用过程中,降低患者住院和死亡率上或许都不能令人满意 。
接连拉垮的数据,无疑会使得已获批上市的新冠口服药的想象空间被重塑 。
【投稿|全球首款新冠口服药翻车,“人民的希望”接连摘掉神药光环】效果平平的新冠口服药,患者还愿意为其买单吗?这是每一家新冠口服药研发企业,需要去回答和解决的问题 。

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