投稿|全球首款新冠口服药翻车，“人民的希望”接连摘掉神药光环投稿|生物医药|新冠疫苗

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图片来源@视觉中国

文 | 氨基观察

一直以来，小分子新冠口服药被视为抗役的最后一块拼图。
原因不难理解。小分子新冠口服药有着能够媲美中和抗体的效果，同时在价格、便利性方面都有显著优势，称得上是“人民的希望” 。
在这一背景下，不仅是海外药企研发如火如荼，国内药企也是参与其中：

除了已经有产品获批上市的真实生物之外，还包括先声药业、众生药业、云顶新耀、君实生物、科兴制药等众多药企入局。

不过，对于任何一款口服药来说，想要成为“最后一块拼图”并不容易。8月份以来，已上市的两款明星新冠口服药，在临床数据方面都出现了“变数” 。
先是辉瑞的Paxlovid遭遇滑铁卢，以色列回顾性研究显示该药物对中青年“无效”；又是默沙东Molnupiravir翻车，英国前瞻性临床显示该产品无法降低患者的住院和死亡率。
作为整个新冠口服药赛道的领导者，Paxlovid、Molnupiravir接连翻车，对于后来者来说是机会，毕竟有了后来居上的机会。
但同时也是挑战。Paxlovid、Molnupiravir之所以数据变脸，核心因素之一，是奥密克戎毒株的威力不如以前，导致口服药难以体现较好的治疗效果。
这是Paxlovid、Molnupiravir的困扰，也是众多后来者们的挑战。
01 全球首款新冠口服药“失效”默沙东新冠口服药Molnupiravir，一直在“翻车”的路上。
虽然贵为全球首款上市的新冠口服药，但Molnupiravir的数据并不惊艳。
此前获批上市的依据——三期临床最终分析数据显示，Molnupiravir仅能将患者住院和死亡风险降低30% 。
如今，根据最新的前瞻性临床研究结果，Molnupiravir30%的保护效果可能都被高估了。
10月7日，默沙东公布了Molnupiravir在英国开展的真实临床研究PANORAMIC数据，该临床结果显示：

Molnupiravir无法降低新冠患者的住院或死亡率。

具体来看，这项名为PANORAMIC的临床研究，纳入了25783名参与者，样本量可谓足够多，结果相对可靠。
在最终的治疗过程中，其中一组患者将接受莫努匹拉韦+常规护理，另一组患者将接受单独常规护理。
结果显示，Molnupiravir没能达到降低住院率或死亡率的终点，两组患者因新冠住院或死亡的发生率都为0.8% 。也就是说，Molnupiravir在真实世界应用中并没有太好的效果。
虽然Molnupiravir依然能为患者带来一定的改善效果。数据显示，使用Molnupiravir的患者自我感觉恢复的中位时间，比对照组缩短了4天。
但不管怎么说，Molnupiravir的最终数据结果都是差强人意。当日，默沙东公布的另一项在以色列开展的回顾性研究Clalit结果也是如此。
Clalit临床最终数据显示，Molnupiravir能够显著降低65岁以上患者感染新冠后的住院率和死亡率，风险比分别为为0.55和0.26，意味着可以降低45%的住院率和74%的死亡率。
但是在40岁至64岁的患者中，治疗组患者的住院的风险比为1.8，死亡的风险比为12.82 。这也意味着，莫努匹拉韦治疗组的住院率和死亡率反而更高，没有给患者带来治疗效果。
很显然，在真实世界中，Molnupiravir并没有经受住考验。
02 不是默沙东一家药企的困扰事实上，并非只有默沙东的新冠口服药，在真实世界使用过程中，出现了保护效果下降的现象。目前效果最好的新冠口服药Paxlovid也遇到了这一问题。
今年8月，在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究显示，Paxlovid只能降低老年人的住院率，而对年轻人无效。
具体来说，在参与研究的4.3万名65岁以上的新冠患者中，接受 Paxlovid 治疗的患者住院率为每10万人14.7例，而在未经治疗的患者住院率每10万人58.9例。
但对于40-60岁的患者来说，在接受Paxlovid治疗与不接受Paxlovid治疗的患者中，住院率为每10万人15.2例VS每10万人15.8例，二者相差并不大。
那么，是什么原因导致了这些“新冠神药”的光环，接连消失呢？很核心的一个原因是，奥密克戎毒株的威力大不如前。
就住院和死亡人数而言，无论是初代奥密克戎突变株还是如今奥密克戎突变株，表现都要比曾经的德尔塔温和得多。
以丹麦为例，根据柳叶刀上的一项论文显示，在年龄17-72岁的人群中，奥密克戎突变株30天病死率为每十万人8.3人，60天死亡率为每十万人13.8人。

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而在德尔塔病毒横行期间，情况则不一样，当时病毒致死率要高得多。也是因为如此，在当时进行临床试验的Paxlovid与Molnupiravir，在临床试验中更容易做到差异化的结果。
除了奥密克戎突变株毒性的改变外，另一临床结果的影响因素是，如今疫苗接种率更高，更多的人群已经获得了部分对于新冠病毒的保护力。
正是在这两大因素影响，使得新冠口服药在真实世界使用过程中，要想在住院率和死亡率方面体现差异的难度显著增加。
这不仅是Paxlovid、Molnupiravir的挑战，同样也是后来者们的困扰。
03 谁能成为口服药市场大赢家？虽然奥密克戎毒力下降，但是人类对抗新冠病毒的战役还远远没有到能够喊停的时候。
根据Our World in Data的数据，新冠疫情仍然在继续，欧洲多个国家新冠病例的发生数量仍在不断攀升。

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这也是资本市场对新冠口服药市场预期较高的原因。因为面对变种毒株，治疗效果还不错的中和抗体接近团灭，新冠口服药自然成了众望所归。
早先，辉瑞的临床数据证明了，新冠口服药既能够在效果上与中和抗体PK，又能在价格、便利性上碾压中和抗体，妥妥的人民的希望所在。
不过，如今随着越来越多的新冠口服药数据出炉，一个残酷的事实浮出水面，新冠口服药要想满足人们的期待，挑战同样较大。
毕竟，能够减少住院率和死亡率，是新冠口服药市场发展的核心逻辑。这也是Paxlovid大卖的核心原因。
第二季度，默沙东Molnupiravir销售额为11.77亿美元，辉瑞Paxlovid全球销售额81亿美元，效果更好的Paxlovid后来居上。
鉴于Paxlovid的超强效果，2022年2月辉瑞发布财报时自信地预计2022年Paxlovid销售收入将达到220亿美元。
但如今看来，不管是最强的Paxlovid，还是Molnupiravir，在真实世界使用过程中，降低患者住院和死亡率上或许都不能令人满意。
接连拉垮的数据，无疑会使得已获批上市的新冠口服药的想象空间被重塑。
【投稿|全球首款新冠口服药翻车，“人民的希望”接连摘掉神药光环】效果平平的新冠口服药，患者还愿意为其买单吗？这是每一家新冠口服药研发企业，需要去回答和解决的问题。