阿尔茨海默病(AD)又称老年痴呆症，是一种中枢神经系统退行性疾病，病程呈慢性进行性 。这是最常见的老年痴呆症 。主要表现为进行性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变、语言障碍等神经精神症状，严重影响社会、职业和生活功能 。AD的病因和发病机制尚未阐明 。特征性病理变化为淀粉样β蛋白沉积形成的细胞外老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结、伴随胶质细胞增生的神经元缺失等 。
病理病因该病可能是一组异质性疾病，仅在多种因素(包括生物和社会心理因素)作用下发病 。根据目前的研究，该病可能的因素和假说有30多种，如家族史、女性、头部外伤、文化程度低、甲状腺疾病、产妇生育年龄过高或过低、病毒感染等 。以下因素与该病的发病有关:[1]
1.家庭历
大多数流行病学研究表明，家族史是该病的一个危险因素 。一些患者的家庭成员比普通人群更容易患同样的疾病 。此外，还发现先天愚型的风险增加 。进一步的遗传学研究证实，该病可能由常染色体显性基因引起 。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于21号染色体上 。可见，痴呆症与遗传有关 。
先天性愚型综合征(DS)也有类似的病理改变，成人发生DS的概率约为100% 。已知DS的致病基因位于21号染色体上，引起了人们对DS遗传学研究的极大兴趣 。然而，很难研究这种疾病的遗传学 。大多数研究人员发现，家庭成员患该病的风险率比一般人群高约3~4倍 。St.George-Hyslop等人(1989)回顾了该病的家族研究资料，发现家族成员有患病风险，父母有14.4% 。同胞为3.8% ~ 13.9% 。根据寿命的统计分析，FAD一级亲属的风险率高达50%，而对照组仅为10% 。这些数据支持一些早发的FADs是一组年龄相关的显性常染色体显性遗传 。文献中有一个家族只有女性发病，因为非常罕见，可以排除X连锁遗传，大部分散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果 。
目前已知的与AD相关的遗传位点至少有四个:早发性AD位点分别位于染色体2l、14和1上 。相应的可能致病基因有APP、S182和STM-2基因 。晚发型AD基因座位于19号染色体上，可能的致病基因为载脂蛋白E(APOE)基因 。
2.一些身体疾病
如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等 。，已被研究为这种疾病的危险因素 。有甲状腺功能减退病史的人患这种疾病的风险相对较高 。发病前多次发作 。偏头痛或剧烈头痛史与疾病无关 。许多研究发现，抑郁症的历史，尤其是在老年时期，是该疾病的一个危险因素 。最近的一项病例对照研究表明，除了抑郁症，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关系 。已被研究为该疾病危险因素的化学物质包括重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药物等 。铝的作用一直很吸引人，因为动物实验表明铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究表明，痴呆症的患病率与饮用水中的铝含量有关 。铝或硅等神经毒素在体内的积累可能会加速衰老过程 。
3.颅脑外伤
头部外伤是指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤已被报道为本病的危险因素 。临床和流行病学研究表明，严重的脑外伤可能是某些疾病的病因之一 。
4.其他的
免疫系统进行性衰竭、解毒功能减弱和慢病毒感染，以及丧偶、独居、经济困难、生活动荡等社会心理因素 。可能是疾病的诱因 。
临床表现该病发病缓慢或隐匿，患者及家属往往分不清何时发病 。多见于70岁以上的老年人(男性平均73岁，女性平均75岁)，少数患者在躯体疾病、骨折或精神刺激后症状迅速明确 。女性多于男性(女性:男性比例为3: 1) 。主要表现为认知功能下降，精神症状和行为障碍，日常生活能力逐渐下降 。根据认知能力和身体机能的恶化程度，可以分为三个时期 。
第一阶段(1 ~ 3年)
这是轻度痴呆 。其特征是记忆丧失，对近期事件的遗忘突出；判断能力降低，患者无法对事件进行分析、思考和判断，难以处理复杂问题；或者工作家务不用心，无法做购物，经济事务等 。独立，有社交困难；虽然他仍然可以做一些熟悉的日常工作，但他对新事物感到困惑，冷漠，偶尔烦躁，经常怀疑 。有时间定向障碍，能定向地点和人，难以定向地理位置，在复杂结构中视觉空能力差；字数少，命名难 。
第二阶段(2 ~ 10年)
是中度痴呆阶段 。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视觉空能力下降，时间和地点的定向障碍 。在处理问题和辨别事物异同方面有严重的损害；不能独立进行户外活动，在着装、个人卫生、保持个人仪容等方面需要帮助；无法计算；有各种神经症状，如失语症、失用症、失认症；情绪冷漠转为急躁，经常走来走去，尿失禁可见一斑 。
第三阶段(8 ~ 12岁)
这是一个严重的痴呆阶段 。患者已经完全依赖照顾者，记忆力严重减退，只有片段记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，表现为沉默和四肢僵硬 。体格检查，可见到阳性锥束征，有强握力、摸索、吸吮等原始反射 。最终昏迷，通常死于感染等并发症 。
检查方法1.神经心理学测验
迷你心理量表(MMSE):内容简洁，测量时间短，易被老年人接受 。是临床上衡量该病精神损害程度最常见的量表 。本量表总分与文化程度有关，如果文盲≤17；小学水平≤20分；中专≤22分；大学学历≤23分说明认知障碍 。应进行更详细的神经心理学测试，包括对记忆、执行功能、语言、应用和视觉空能力等认知功能的评估 。比如ADAS-cog(认知评估量表)是一套完整的认知能力测试，共有11个项目，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临床试验 。
日常生活能力评估:如ADL量表可用于评估患者日常生活功能的受损程度 。量表有两部分:一部分是身体自理能力量表，测量患者生活自理能力(如穿衣、脱衣、梳头、刷牙等)；二是工具使用能力量表，测量患者使用日常生活工具的能力(如打电话、坐公交车、自己做饭等 。).后者更易受疾病早期认知功能下降的影响 。
以及行为精神症状(BPSD):包括阿尔茨海默病行为病理学评定量表(Behavioral-AD)、神经精神症状问卷(NPI)和科恩-曼斯菲尔德激越问卷(CMAI)等 。，往往需要根据知情人提供的信息进行基线评估，不仅要了解有无症状，还要评估频率、严重程度和对照顾者的负担 。反复评估也可以监控治疗 。康乃尔痴呆抑郁量表(CSDD)侧重于评价痴呆的激越和抑郁，15种老年抑郁量表可用于评价AD的抑郁症状 。CSDD具有较高的敏感性和特异性，但与痴呆的严重程度无关 。
2.血液学检查
主要用于发现已有的伴随疾病或并发症，寻找潜在的危险因素，排除其他原因引起的痴呆 。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标 。对高危人群或有临床症状者，应进行梅毒、人类免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查 。
3.神经影像检查
影像学:用于排除其他潜在疾病，寻找AD的具体影像学表现 。
头部CT(薄层扫描)和MRI(冠状扫描)可显示大脑皮质特别是海马和内侧颞叶明显萎缩，支持ad的临床诊断 。与CT相比，MRI对检测皮质下血管的变化(如关键部位的梗死)和提示特殊疾病的变化(如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底神经节变性、朊病毒病、额颞叶痴呆等)更敏感 。).
功能性神经成像，如正电子发射断层扫描(PET)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)，可以提高痴呆的诊断可靠性 。
18F-脱氧核糖葡萄糖正电子发射断层扫描(18FDG-PET)可显示颞顶和颞上/颞后区、后扣带回皮质和楔前叶的葡萄糖代谢降低，揭示AD的特异性异常改变 。AD晚期，额叶代谢下降 。8FD G-PET在AD的病理诊断中具有93%的敏感性和63%的特异性，并且已经成为实用的工具，尤其是用于AD和其他痴呆的鉴别诊断 。
淀粉样蛋白的PET成像是一项非常有前景的技术，但目前还没有常规使用 。
4.脑电图
AD的脑电图表现为α波降低，θ波升高，平均频率降低 。但14%的患者在发病早期脑电图正常 。脑电图用于AD的鉴别诊断，可提供朊病毒疾病的早期证据，或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性遗忘或其他癫痫性疾病 。
5.脑脊液检测
脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白质电泳分析:怀疑血管炎、感染或脱髓鞘疾病者应进行检测 。快速进展性痴呆患者应进行14-3-3蛋白检查，有助于朊病毒病的诊断 。
脑脊液中淀粉样β蛋白和Tau蛋白的检测:AD患者脑脊液中淀粉样β蛋白(Aβ42)水平降低(由于Aβ42在脑内沉积，脑脊液中Aβ42含量降低)，总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白增加 。结果表明，Aβ42诊断的敏感性和特异性分别为86%和90% 。总Tau蛋白诊断的敏感性和特异性分别为81%和90% 。磷酸化Tau蛋白诊断的敏感性和特异性分别为80%和92% 。与对照组相比，β 42和总Tau蛋白联合诊断AD的敏感性和特异性分别可达85% ~ 94%和83% ~ 100% 。这些标志物可用于支持AD的诊断，但它们在区分AD与其他痴呆方面的特异性较低(39% ~ 90%) 。目前缺乏统一的检测和样品处理方法 。
6.基因测试
可为诊断提供参考 。淀粉样前体蛋白基因(APP)和早老素1和2基因(PS1和PS2)的突变占家族性早发性AD的50% 。载脂蛋白APOE4基因的检测可作为散发性AD的参考 。
诊法美国国家神经和语言障碍研究所中风AD和相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)规定的诊断标准 。可能的AD的诊断标准是:A加上一个或多个支持特征B、C、D或e 。
核心诊断标准:
A.早期和显著的情景记忆障碍，包括以下特征
1.患者或知情人抱怨缓慢进行性记忆丧失超过6个月 。
2.在测试中发现了严重情景记忆损害的客观证据:主要是记忆损害，通过暗示或再认测试不能明显改善或恢复正常 。
3.在AD的发病或进展中，情景记忆障碍可以独立于或与其他认知功能改变相关 。
支持功能:
B.颞中回萎缩
使用视觉评分进行定性评估(指特定人群的年龄常模)或感兴趣区域的定量体积测量(指特定人群的年龄常模)，磁共振成像显示海马、嗅皮层和杏仁核的体积减小 。
C.脑脊液异常生物标志物
淀粉样β蛋白1-42(Aβ1-42)浓度降低，总Tau蛋白浓度升高，或磷酸化Tau蛋白浓度升高，或这三者的结合 。
未来发现并验证的生物标志物 。
D.PET功能神经成像的特异性成像
双侧颞叶和顶叶葡萄糖代谢率降低 。
其他经过验证的配体，包括匹兹堡络合物B或1-{6-[(2-18F-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-二氯化乙烯丙烯(18F-FDDNP) 。
E.直系亲属中存在明确的AD相关常染色体显性突变 。
排除标准:
病史:突然发病；早期出现以下症状:步态障碍、癫痫发作、行为改变 。
临床表现:局灶性神经系统表现，包括偏瘫、感觉丧失和视野缺损；早期锥体外系症状 。
其他内科疾病，严重到引起记忆及相关症状:非AD痴呆、重度抑郁、脑血管疾病、中毒及代谢异常，也需要特殊检查 。颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常与感染或血管损伤一致 。
AD的诊断标准:
如有以下表现，可诊断为AD:既有临床证据，又有组织病理学证据(脑活检或尸检)，符合NIA-里根要求的AD尸检诊断标准 。这两个标准必须同时满足 。
有AD诊断的临床和遗传学证据(1、14或21号染色体突变)；这两个标准必须同时满足 。
治疗技术1.对症治疗旨在控制伴随的精神病理学症状 。
(1)如有焦虑、激越、失眠症状，可考虑使用短效苯二氮卓类药物，如阿普唑仑、奥沙西泮(去甲安定)、劳拉西泮(洛拉)、三唑仑(海乐申) 。用量要小，不宜长期应用 。警惕过度镇静、嗜睡、口齿不清、共济失调、步态不稳等副作用 。增加白天的活动有时比吃安眠药更有效 。同时，其他可诱发或加重患者焦虑、失眠的躯体疾病，如感染、外伤、尿潴留、便秘等 。，应及时处理 。
(2)约20% ~ 50%服用抗抑郁药的AD患者有抑郁症状 。如果抑郁症状较轻且短暂，应通过说服、心理治疗、社会支持、环境改善等方式缓解 。必要时可加入抗抑郁药 。去甲替林和地昔帕明副作用轻微，多塞平和马普替林也可选用 。近年来，我国推出了一些新的抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀(Celeste)、氟西汀(优克、百优解)，口服；塞拉林(左洛复)，口服 。这些药物的抗胆碱能和心血管副作用一般比三环类药物轻 。但氟西汀半衰期长，老年人慎用 。
(3)抗精神病药物有助于控制患者的行为障碍、激越、攻击性、幻觉和妄想 。但应使用小剂量，并及时停药，以防出现副作用 。考虑口服小剂量奋乃静 。噻嗪的体位性低血压和锥体外系副作用较氯丙嗪低，有助于老年患者常见的焦虑和激越症状 。是老年人常用的抗精神病药物之一，但易引起心电图改变，应进行心电图监测 。氟哌啶醇对镇静和直立性低血压作用轻微，但易引起锥体外系反应 。
近年来，一些非典型抗精神病药物，如利培酮、奥氮平等已被临床常用，疗效较好 。和心血管锥体外系副作用，适用于老年患者 。
2.促智药或改善认知功能的药物
目的是改善认知功能，延缓疾病进展 。这些药物的研发方兴未艾，新药层出不穷，改善了认知功能和行为，认知功能评分也得到了提高 。根据促智药的药理作用，可分为神经递质类药物、脑血管扩张药、促进脑代谢类药物等 。，而且各种药物的作用相互交叉 。
(1)作用于神经递质的胆碱能系统受阻，可引起记忆力和学习能力的下降，类似于正常老年人的健忘症 。如果加强中枢胆碱能活动，可以提高老年人的学习记忆能力 。因此，胆碱能系统的改变与AD的认知障碍程度密切相关，即所谓的胆碱能假说 。胆碱能疗法的目的是促进和维持剩余胆碱能神经元的功能 。这些药物主要用于治疗AD 。
(2)脑代谢激活药物 。这类药物作用多而复杂，主要是扩张脑血管，增加大脑皮层细胞对氧、葡萄糖、氨基酸、磷脂的利用，促进脑细胞的恢复，改善功能性脑细胞，从而达到改善记忆的目的 。
【阿尔茨海默症中期到晚期 阿尔兹海默症能活多久】因为致病因素涉及很多方面，所以一定不能简单的用药物治疗 。细致科学的临床护理对患者行为矫正和记忆恢复起着至关重要的作用 。长期卧床者，注意大小便，定时翻身擦背，预防压疮 。情绪激动、焦虑的患者应由家属陪同，以免发生意外 。注意病人的饮食起居，对不能进食或进食困难者给予协助或鼻饲 。加强患者生活能力和记忆力的训练 。
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