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甲状腺癌的分子靶向治疗 分子靶向治疗

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分子靶向治疗(甲状腺癌的分子靶向治疗)
甲状腺癌作为一种常见的头颈部及内分泌系统恶性肿瘤，其流行病学特征与地域、性别、种族有关，发病率呈逐年上升趋势 ， 病因尚不完全清楚 。随着研究的深入 ， 甲状腺癌的分子靶向治疗已成为热点 。
甲状腺癌的发病率和死亡率趋势
近年来，甲状腺癌的发病率一直在上升 。Lim等人发现，1974-2013年美国甲状腺癌的发病率每年上升3.6%(95%CI，3.2% ~ 3.9%)，主要是由于乳头状癌的增加 ， 尤其是直径≤2cm的乳头状癌 。1993-1997年韩国甲状腺癌发病率为122/10万 ， 2003-2007年上升至59.9/10万 ， 净增近4倍 。我国甲状腺癌的发病率也呈现同样的上升趋势 。
【甲状腺癌的分子靶向治疗 分子靶向治疗】甲状腺癌的分布
空甲状腺癌的地理分布在北美和欧洲较高，在亚洲和非洲较低 。在亚洲国家中 ， 韩国发病率最高，甚至位居世界第一 。一般来说，甲状腺癌的地理分布与经济水平有关，经济发达地区甲状腺癌的发病率较高 。
甲状腺癌的分布主要以性别差异为特征 。女性发病率约为男性的三倍 。
甲状腺癌的发病率也存在种族差异 。在美国，白种人甲状腺癌的年龄标准化发病率最高，而非裔美国人最低 。
此外，甲状腺癌的发病率呈现年轻化趋势 。
甲状腺癌的病因
甲状腺癌的具体病因尚无定论 ， 但电离辐射、碘摄入、遗传因素和良性甲状腺疾病都是甲状腺癌的明确危险因素 。在良性甲状腺疾病中，甲亢和甲状腺炎被证明与甲状腺癌的发病密切相关 。
近年来 ， 生活习惯、雌激素、体重指数等因素也被认为与甲状腺癌的发病有关 。
甲状腺癌的预后
甲状腺癌的预后主要与年龄、病理类型、肿瘤大小和淋巴结转移有关 。甲状腺癌是唯一一种将年龄纳入TNM分期系统以评估预后的实体瘤 。淋巴结转移对预后的影响尚无定论 。有人认为淋巴结转移增加了死亡风险 ， 也有人认为淋巴结转移只是增加了复发风险 。所以还需要进一步的研究和验证 。
甲状腺癌发病率增加的原因
目前，对于甲状腺癌发病率增加的原因仍有争议 。一方面，有观点认为甲状腺癌发病率的上升主要是由于过度筛查造成的，这主要是基于甲状腺微小癌(
甲状腺癌的分子靶向治疗
1.索拉非尼是一种小分子多激酶抑制剂 。一方面可以与BRAF激酶结合 ， 阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号转导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面可以影响血管内皮生长因子受体的产生，抑制肿瘤形成新血管，间接抑制肿瘤生长 。适用于放射性碘治疗失败的分化型甲状腺癌的治疗 。在索拉非尼治疗对放射性碘治疗无反应的局部晚期或转移性甲状腺癌患者的III期临床试验中 ， 与安慰剂相比，索拉非尼的PD或死亡风险降低了41% 。接受索拉非尼治疗的患者的中位PFS为10.8个月，而接受安慰剂治疗的患者的中位PFS为5.8个月 。索拉非尼具有良好的应用前景 。常见的不良事件包括手足综合征、腹泻、体重减轻、脱发、疲劳、高血压、皮疹等 。
2.来伐替尼是一种针对VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR、RET和c-KIT的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，也适用于放射性碘治疗失败的分化型甲状腺癌的治疗 。在未接受碘治疗的分化型甲状腺癌患者的III期临床试验(SELECT研究)中 ， 与安慰剂组相比，伐替尼组患者的中位PFS显著改善(18.3个月vs 3.6个月；HR = 0.21P
3.卡波替尼是一种多靶点分子靶向药物 。其治疗靶点主要有VEGFR-1、VEGFR-2、RET、MET等 。适用于转移性甲状腺髓样癌的治疗 。在一项III期临床试验中，330名转移性甲状腺髓样癌患者被随机分配到卡铂尼组和安慰剂组 。结果显示 ， 卡替尼组的中位PFS优于安慰剂组(11.2个月对4.0个月；HR = 0.28P

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