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美国停止cart免疫疗法 cart细胞免疫疗法原理是什么

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美国停止cart免疫疗法 cart细胞免疫疗法原理是什么

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自体CAR-T疗法属于个性化定制疗法 。需要提取患者自身的T细胞进行基因改造和扩增 。流程复杂 。治疗价格过高 。（oncologynurseadvisor.com网站/图）
因为一名患者出现了罕见的染色体异常现象 。美国食品药品监督管理局（FDA）暂停了Allogene治疗公司所有同种异体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法临床试验 。这一决定引起Allogene治疗公司和一些基因编辑治疗公司的股价大跌 。但是基因编辑是否与染色体异常有关还有待进一步检测 。
从私人定制到现货供应所谓嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是利用通过基因编辑等基因工程技术 。对患者自体或者同种异体的T细胞进行基因改造 。使在其表面合成一些额外的抗原受体 。以增强对肿瘤细胞的杀伤力 。或者减少患者对同种异体T细胞的免疫排斥反应 。将基因改造的T细胞进行体外扩增 。最后注射到患者体内治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤 。
2017年8月和10月 。美国FDA相继批准了分别针对难治型或复发型B细胞急性淋巴细胞白血病和成人难治型或易反复的弥漫性大B细胞淋巴瘤的两种CAR-T疗法 。引发美国和全球CAR-T疗法的热潮 。艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）是第一个被CAR-T疗法治愈的癌症患者 。她的体内从2012年至今已9年检测不到癌细胞 。截止到2021年10月10日 。美国FDA已批准了5种自体CAR-T疗法上市 。另外全球有超过180项CAR-T疗法的临床II期或III期试验正在进行或已完成 。全球最大的市场研究机构ResearchAndMarkets公司一份市场分析报告预测 。到2028年全球CAR-T治疗市场的产值将超过150亿美元 。
不过 。自体CAR-T疗法属于个性化订制疗法 。需要提取患者自身的T细胞 。然后进行基因改造和扩增 。流程复杂 。周期较长 。造成治疗价格过高 。也不利于标准化生产 。而且有些患者T细胞无法进行有效扩增 。这些问题大大限制了CAR-T疗法临床应用 。因此 。有人提出同种异体CAR-T疗法的想法 。即希望开发出一种标准化、通用的同种异体T细胞 。该T细胞来源于健康供体 。一般需要采用基因编辑技术敲除一些引发免疫排斥反应的基因 。以减少免疫排斥反应引发的副作用 。理论上可以治疗同一疾病的任何患者 。如果自体CAR-T治疗相当于私人订制 。同种异体CAR-T治疗则是一种现货供应疗法 。
目前全球有多家公司从事同种异体CAR-T疗法的开发 。Allogene治疗公司正是同种异体CAR-T疗法的先行者 。该公司现有6款产品进入临床试验 。主要治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤和肾细胞瘤 。已有一百多名患者在这些临床试验中注射了该公司经过基因编辑的同种异体CAR-T产品 。此次引发染色体异常的产品为ALL0-501A 。
ALL0-501A所用到的同种异体CAR-T细胞与普通T细胞相比有三处基因改造 。第一处基因改造是采用转基因技术转入了CD19抗原受体基因 。以识别和锚定CD19抗原阳性的癌细胞 。这一基因改造与自体CAR-T治疗基本相同 。第二处和第三处基因改造是采用TALEN基因编辑技术删除了T细胞自身的TCRα基因和CD52基因 。前者主要用于减少免疫排斥反应 。后者则为了增强该公司另一款有助于患者自身T细胞功能恢复的单抗药物的疗效 。
股价先跌为敬ALL0-501A临床试验I/II期于2020年5月开始 。计划招募30名志愿者 。主要为了评价ALL0-501A对难治型或易反复的大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性 。原计划2022年底结束 。
【美国停止cart免疫疗法 cart细胞免疫疗法原理是什么】据Allogene治疗公司在2021年美国临床肿瘤学会上公布的一项初步临床试验结果显示 。ALL0-501A在9位患者中表现良好 。客观缓解率达56% 。完全缓解率为44% 。不过 。Allogene治疗公司在随后的检查中发现一名患者在接受ALLO-501A治疗后 。出现1级细胞因子释放综合征和2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 。需要接受大量类固醇治疗 。随后又出现进行性全血细胞减少症和再生障碍性贫血 。进一步骨髓活体检测发现该患者部分ALLO-501A细胞出现罕见的染色体异常现象 。美国FDA在接到Allogene治疗公司的紧急报告后 。迅速决定暂停该公司所有同种异体CAR-T临床试验 。
这是美国FDA第二次叫停CAR-T疗法的临床试验 。2017年9月 。法国Cellectis生物医药公司两项同种异体CAR-T临床Ⅰ期试验被美国FDA叫停 。其分别用于治疗急性骨髓性白血病和树突状细胞瘤 。被叫停的原因是一名78岁的树突状细胞瘤男性患者在接受CAR-T细胞注射9天之后 。因细胞因子释放综合征（也称为“炎症风暴”）等严重不良反应而死亡 。不过 。美国FDA于2017年11月解除了禁令 。据2021美国基因与细胞治疗学会年会公开的初步临床试验结果显示 。Cellectis生物医药公司的同种异体CAR-T产品在治疗多发性骨髓瘤方面展现出可喜的进展 。

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