生物医药|“药神”父亲，等待奇迹生物医药|创新药

文章图片

图片来源@视觉中国

钛媒体注：本文来源于微信公众号猛犸资本局（ID：mengmazibenju），作者｜韩利明，编辑丨陈澈，钛媒体经授权发布。

2019年6月6日，徐伟的第二个孩子徐颢洋出生。六个月后，他发现孩子的生长发育滞后，既不会抬头，也不会翻身。经由基因检测，徐颢洋被确诊患有Menkes 。
Menkes是一种罕见的先天性铜代谢异常疾病，大多见于男童。患儿出生时正常，多在2至4个月开始出现症状，表现包括头发卷曲、生理功能退化、精神发育迟缓、血液中铜水平低等。该病因儿科神经学家Menkes于1962年首次报道而得名。
基因突变限制了Menkes患儿从饮食中吸收和利用铜的能力，他们寿命一般不超过三岁。铜缺乏会导致严重的脑损伤和神经肌肉功能障碍。目前，Menkes没有有效的治疗方法，只能通过铜制剂部分缓解症状。医生告诉徐伟，只能回家等待，出现症状后再对症治疗。
为救儿子，徐伟在家自制化合物，延缓儿子病情发展，徐伟也因此被称为“药神父亲” 。遗憾的是，这些化合物无法真正治愈Menkes 。
颢洋三岁生日后，云舟生物、蓝图生物和九二〇医院共同为颢洋完成了基因治疗。在Menkes领域，基因治疗被当作最后的希望。
近日，徐伟在微博发文宣布，“孩子终于完成基因治疗，并得到了改善。”他计划把实验设备免费共享给罕见病患者，希望其他无药可用的罕见病患者可以通过同样的方式自救。
“不建议大家复制我的经历。并非所有病种都像Menkes，可以使用化合物缓解。”徐伟向时代周报采访人员解释，共享实验设备是希望患者组织能自发推动前期研究，获得有效数据后再寻求临床研究。
01 等待奇迹
孩子确诊Menkes后，徐伟曾带着颢洋尝试鸡尾酒疗法，用特殊方法将多种药物混合均匀，补充微量元素，但没有明显作用。
国际上，补充组胺酸铜常被用作对Menkes的对症治疗方式。国内尚无此药，患儿家属要国外购药，拿药极不方便。
为了“和时间赛跑”，徐伟把家中的杂物间改建成实验室。尽管只有高中学历，徐伟还是决心自学化学和生物，开始自制组胺酸铜。但仅仅是组胺酸铜，很难让患儿的脑部发育回复正常。
科学界对Menkes的研究日渐丰富。2020年5月，《Science》杂志发布伊利司莫铜在Menkes小鼠身上的实验结果，与组胺酸铜对照，有效阻止了小鼠有害的神经退行性变化，提高实验鼠存活率。
随后，徐伟与病友中有医学背景的家长一起完成对伊利司莫铜的制备。徐伟曾在接受采访时介绍，2020年8月开始，每天都给颢洋使用组胺酸铜，但伊利司莫铜需要静脉注射，无法每天使用。“两个化合物只能缓解症状，无法治愈Menkes 。”徐伟向时代周报采访人员表示。
在为颢洋建立实验室后，徐伟又为颢洋发起一个人的基因治疗。
基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，达到治疗目的。多项临床前研究表明，基因治疗也许是Menkes患者最有希望的治疗策略。
云舟生物官微显示，2021年10月，云舟生物创始人蓝田了解到徐伟情况后，希望为颢洋提供基因治疗的尝试。此时，颢洋已经两岁多，留给他的治疗时间并不充分。
为了让颢洋能尽快尝试基因治疗，云舟生物与开发基因药物的蓝图生物合作，赶在颢洋三岁生日后不久，实现了Menkes综合征基因治疗的首次尝试。通过九二〇医院的协助，昆明霍普禾森医院的IIT（研究者发起的临床研究）正式开展。
九二〇医院、蓝图生物和云舟生物方面曾告诉徐伟，IIT作为一个研究性的临床项目，具有一定的未知风险。但徐伟仍然坚持尝试，不仅为了颢洋，他也希望能通过这次IIT研究，为其他Menkes患者提供宝贵的科研数据。
有业内人士向时代周报采访人员介绍，很多罕见病药物研发都是由患者主导。例如庞贝病药物研发的传奇故事，曾被改编成电影《良医妙药》，讲述一名父亲利用筹集到的1亿美元建立医药公司，从零开始研发药物拯救孩子。该药物的研发，最终造福了许多庞贝病患者。
“颢洋现在平趴在床上，可以很轻松地转头了。”这让徐伟感到欣喜，但心还是悬着，“因为是全球第一例接受基因治疗的Menkes，还不确定药效发挥时长，现在看已经在慢慢改善。接下来，就是等待。”
02 难以复制的经历
徐伟的故事，被传播，被放大，引人动容。现实也有担忧声音。
“他的经历不可复制，也不能被复制。”智慧芽全球新药情报库负责人、生物医药产品总监裴立东向时代周报采访人员介绍，“制药工作是一项需要高度知识与条件的科学过程，如果他的经验被复制，由医药知识不足的人从事药品研究工作，会造成严重后果，也可能出现大量不可控的不良反应。”
上述业内人士也向时代周报采访人员表示，“徐伟的经历影响着其他罕见病患者和家属，他们可能也会自行联系药企研发基因药。”
该人士举例，曾遇到向罕见病患者家属索要200万元的企业，声称药物研发一定能够成功，“很多罕见病患者家属都很心急，觉得药物研发好像也没那么难，但这背后涉及很多风险和灰色地带。”
无法否认，罕见病患者面临用药难、甚至无药可用的困局。据《2022中国罕见病行业趋势观察报告》（下称《报告》），全球已知罕见病超7000种，仅有5%的罕见病存在有效治疗方法。
《报告》显示，2018年5月，我国《第一批罕见病目录》收集121种罕见病，其中86种在全球有治疗药物，77种在国内有治疗药物。目前，我国罕见病药物以仿制药和海外引进为主，创新药物研发积极性不足。
“我国罕见病的基础研究起步较晚，从研究到转化难度大；法律层面上，缺少对罕见病药物研发的保护和激励措施；罕见病市场和支付环境也尚不明朗。”病痛挑战基金会秘书长马滔向时代周报采访人员分析，推动罕见病药物研发的核心是从政策层面出发，让更多资源倾斜到罕见病的基础研究和研究后转化，包括专利独享、定价、支付、提高诊疗水平等方面。
裴立东表示，药企创新动力不高，主要是由于投资回报不成正比。在他看来，打破这种局面需要相关部门在药物审批方面出台激励政策；另一方面要完善对罕见病的保险赔付机制，在医保承担外，可以使用国家补助商业保险等多条通路弥补孤儿药报销问题。“只有提供充足优惠的支付政策，才能从根本上扭转罕见病研发的局面。”裴立东说。
【生物医药|“药神”父亲，等待奇迹】“有些罕见病不具备商业开发价值，患者组织可以自行推动前期研究。在实验动物身上得到数据后，寻找临床医生发起临床研究。”下一步，徐伟计划成立共享实验室，“有需求的患者都能通过微博联系到我。”