乳腺癌|江泽飞教授谈HR＋晚期乳腺癌治疗新格局
2020年注定是不平凡的一年，2020年注定是载入史册的一年，2020年注定是携手同行的一年 。9月19日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会和国家癌症中心主办的第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会盛大召开 。特别的是，本届年会采用线上线下并行，多城市并举的形式，9月19~26日，CSCO年会学术周，从基础研究到转化医学，从前沿进展到临床实践，从创新探索到应用落地，探讨中国临床肿瘤学的现状，共议肿瘤精准诊治未来 。
近年来，靶向治疗在激素受体阳性（HR+）乳腺癌领域的不断探索，开创了HR+晚期乳腺癌内分泌联合靶向治疗新时代 。为此，本报特别邀请CSCO副理事长、秘书长，CSCO乳腺癌专家委员会主任委员，解放军总医院第五医学中心江泽飞教授，梳理HR+晚期乳腺癌治疗进展，解读2020 CSCO乳腺癌诊疗指南，指导规范化临床实践 。
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江泽飞 教授
教授，主任医师，博士生导师
解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会主任委员
北京医学会乳腺疾病分会主任委员
【乳腺癌|江泽飞教授谈HR＋晚期乳腺癌治疗新格局】St.Gallen国际乳腺癌诊疗共识专家团成员
从耐药机制探索到治疗方案优化：AI时代-后AI时代-内分泌联合靶向治疗新时代三部曲
近日，江教授团队在英文版中华医学杂志《CHINESE MEDICAL JOURNAL》的综述约稿中回顾了HR+乳腺癌内分泌治疗的发展历程以及我国学者做出的贡献 。江教授指出，芳香化酶抑制剂（AI）从晚期治疗走向早期辅助治疗后，临床实践中越来越多的患者在AI治疗后需要更多的治疗选择，首先，AI治疗失败后，可考虑新的作用机制药物，如选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群；第二，单药AI治疗无法有效地控制疾病进展，需考虑更多的联合治疗，如联合新的靶向药物，CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂等，即后AI时代之后的内分泌联合靶向治疗新时代 。当然，如果患者HR+且HER2+，可考虑双通路的阻断治疗，这也是当前应有的、基本的学术态度 。
从内分泌治疗耐药机制分析，一方面可能是患者的个体因素，内分泌治疗的作用靶点是激素受体，但激素受体在治疗过程中会发生表达的衰减或是突变，从而导致内分泌治疗不再敏感 。另一方面可能是药物的原因，同一种药物长期应用会产生机体抵抗，其耐药通路包括受体的改变、旁路的激活，如PI3K/Akt/mTOR通路的激活，细胞周期调控异常的改变，HDAC调控的表观遗传变化等，因此，分别针对上述耐药通路，PI3K抑制剂/mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂可预防和克服耐药，甚至可部分逆转耐药，从而从内分泌耐药机制方面着手，发挥抗肿瘤治疗作用 。
指南指导，临床可及，安全管理：HR+晚期乳腺癌的分层而治
江教授强调，乳腺癌是肿瘤领域较早实现分类而治的瘤肿，基于分子分型，有针对HR+的内分泌治疗，HER2+的抗HER2治疗等 。随着对分子生物学的深入研究和临床试验的不断探索，吸收国内外前沿进展，结合我国国情和药物可及性，本次2020年版《CSCO乳腺癌诊疗指南》对HR+绝经后晚期乳腺癌的内分泌治疗进行了重要更新，将患者细化分层，如未经内分泌治疗患者，I级推荐为AI联合CDK4/6抑制剂；他莫昔芬（TAM）治疗失败患者，I级推荐为AI联合CDK4/6抑制剂、AI联合HDAC抑制剂、氟维司群联合CDK4/6抑制剂；非甾体类AI治疗失败，I级推荐为甾体类AI联合HDAC抑制剂、氟维司群联合CDK4/6抑制剂；甾体类AI治疗失败，I级推荐为氟维司群联合CDK4/6抑制剂 。
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