b淋巴细胞|陈赛娟院士：急性B淋巴细胞白血病的发病机制研究
中华医学会血液分会是血液领域一年一度的盛会，2020年受新冠疫情影响，第十六次全国血液学学术会议于9月24-26日，采取“线上+线下”的模式召开 。本次血液分会主要由四大板块组成：继续教育、大会特邀报告、大会报告和专家发言 。25日的继续教育专场中，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈赛娟院士就“急性B淋巴细胞白血病的发病机制研究”一题进行了报告，小编特将该报告的精华进行整理，供广大医生参考学习！
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其中携带DUX4-IGH融合基因的患者预后较好，ZMF384融合居中，MEF2D融合预后最差，携带MEF2D融合基因的儿童患者5年生存仅40%左右，成人低于20%，该类白血病的预后亟待改善 。
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国际研究组B-ALL转录组数据整合分析中，根据患者的基因表达谱分成14个亚组，除了上述8个亚组，另外增加了6个亚组，更进一步完善了B-ALL的遗传学分类 。对380例B-ALL的生存预后数据分析显示，在儿童患者中，TCF3-PBX1、ETV6-RUNX1、DUX4-IGH、ZNF384融合患者预后较好，PAX5和CRLF2融合患者预后居中，MEF2D、BCR-ABL和KMT2A融合预后较差 。在成人患者中，MEF2D、TCF3-PBX1、BCR-ABL和KMT2A预后较差 。因此，对B-ALL患者应用RNA-Seq聚类分析，可以精准诊断、精准治疗和精准预后分层，为临床提供了快速、敏感、全面的方法 。
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MEF2D融合基因致病机制研究
携带MEF2D融合基因的患者预后最差，目前发现MEF2D融合基因有9个伙伴基因，N端都保留了与DNA接合形成二聚体的功能区 。MEF2D是MEF转录因子家族成员，在神经、肌肉和骨骼等组织发育调控中起关键作用，在白血病领域中，MEF2D融合基因可以在细胞水平阻滞B细胞分化，MEF2D异常转录因子会激活HDAC基因，进而抑制RAG-1基因表达 。
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为了更好地研究MEF2D融合基因在体内对造血发育和白血病发生的作用，应用条件性基因敲入小鼠模型探究MEF2D-HNRNPUL1（MH）融合基因的致病作用 。观察小鼠6月龄时，MEF2D-HNRNPUL1融合会阻滞小鼠B细胞分化，随着B细胞分化阶段的成熟，发生调变的基因逐渐增多，在单个基因的水平上，B细胞分化相关基因表达下调，HDAC基因表达上调 。12月龄时，MEF2D-HNRNPUL1融合基因的小鼠呈贫血、血小板减少、骨髓原始细胞增多和骨髓造血祖细胞增多等前白血病状态，B细胞分化相关基因表达进一步下调，HDAC基因表达上调，BCL12上调 。RNA-Seq分析显示，MH发病小鼠细胞免疫球蛋白基因呈现寡克隆重排 。破坏MH与DNA结合可以抑制MH异常转录激活作用，消除MH对B细胞分化阻滞作用，抑制MH对下游靶基因的异常调控 。
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总结
最后，陈院士进行了总结，对B-ALL患者应用RNA-Seq聚类分析，可以精准诊断、精准治疗和精准预后分层，为临床提供了快速、敏感、全面的方法 。其中，携带MEF2D融合基因的患者预后最差，临床前研究显示，破坏MH与DNA结合可以抑制MH异常转录激活作用，消除MH对B细胞分化阻滞作用，抑制MH对下游靶基因的异常调控 。
【b淋巴细胞|陈赛娟院士：急性B淋巴细胞白血病的发病机制研究】
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