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淋巴瘤|靶向治疗为不同亚型的R/R MZL提供了新的治疗选择( 二 )


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Ibrutinib (Imbruvica ， 伊布替尼)是第一代BTK抑制剂 ， 是FDA批准的第一个治疗复发/难治性MZL患者的BTK抑制剂 ， 这些患者之前至少接受过一次基于抗CD20的治疗 。
#01
在一项被批准的关键性试验中 ， 招募了63名曾接受过所有亚型MZL治疗的患者 ， 每天一次口服560mg伊布替尼 ， 直到疾病进展或不可接受的毒性 。在60例可评估的患者中 ， 客观缓解率为48% ， 中位反应持续时间(DOR)未达到 ， 中位无进展生存期为14.2个月 。
大部分有反应的患者有结外疾病 。脾MZL患者的中位无进展生存期为19.4个月 ， 而MALT 边缘区淋巴瘤患者为13.8个月 ， 淋巴结MZL患者为8.3个月 。
#02
来那度胺常与利妥昔单抗联合使用 。治疗时间从8个月到12个月不等 ， 或者直到达到完全反应 。该制剂的毒性与其他疾病一致 ， 尤其是3/4级中性粒细胞减少症和常见的低级别皮疹、贫血和感染病例 。
在来那度胺和利妥昔单抗与单药利妥昔单抗治疗复发/难治性惰性淋巴瘤的3期AUGMENT试验中 ， 特别是在MZL患者中 ， 联合治疗的客观缓解率为65% ， 而单药治疗为44% 。联合治疗的中位无进展生存期、无事件生存期、总生存期和反应持续时间均优于单药利妥昔单抗 。
尽管这不是一个完美的研究 ， 但NCCN指南还是推荐联合使用来那度胺和利妥昔单抗作为MALT淋巴瘤和其他MZL亚型患者的潜在治疗选择 。
包括idelalisib (Zydelig ， 艾代拉里斯)、copanlisib (Aliqopa ， 库潘尼西)和duvelisib (Copiktra ， 杜韦利西布)在内的PI3K抑制剂 ， 在治疗复发/难治性疾病的患者中显示出了潜力 ， 尽管尚未获得批准 。但是 ， 这3种治疗方案都被纳入NCCN指南 ， 作为2种治疗方案后对复发/难治性疾病患者的潜在治疗选择 。
Copanlisib（库潘尼西）的反应最高 。在2期CHRONOS-1试验中 ， 接受copanlisib治疗的23名MZL患者中 ， 客观缓解率为78% 。在有反应的患者中 ， 中位无进展生存期为24.2个月 ， 中位反应持续时间为17.4个月 。
由于它们击中的异构体不同 ， 根据不同的脱靶效应来选择这三种药物 。copanlisib（库潘尼西）典型的不良反应包括疲劳、高血糖和腹泻 。另外 ， duvelisib（杜韦利西布）则为中性粒细胞减少、恶心以及腹泻和疲劳 ， 而idelalisib（艾代拉里斯）与中性粒细胞减少 ， 腹泻 ， 结肠炎和ALT（谷丙转氨酶）/AST（谷草转氨酶）增加有关 。
参考资料：
https://www.targetedonc.com/view/targeted-therapies-offer-new-treatment-options-for-r-r-mzl-across-subtypes
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