淋巴瘤|靶向治疗为不同亚型的R/R MZL提供了新的治疗选择( 二 ) 淋巴瘤|利妥昔单抗

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Ibrutinib (Imbruvica ，伊布替尼)是第一代BTK抑制剂，是FDA批准的第一个治疗复发/难治性MZL患者的BTK抑制剂，这些患者之前至少接受过一次基于抗CD20的治疗。
#01
在一项被批准的关键性试验中，招募了63名曾接受过所有亚型MZL治疗的患者，每天一次口服560mg伊布替尼，直到疾病进展或不可接受的毒性。在60例可评估的患者中，客观缓解率为48% ，中位反应持续时间(DOR)未达到，中位无进展生存期为14.2个月。
大部分有反应的患者有结外疾病。脾MZL患者的中位无进展生存期为19.4个月，而MALT 边缘区淋巴瘤患者为13.8个月，淋巴结MZL患者为8.3个月。
#02
来那度胺常与利妥昔单抗联合使用。治疗时间从8个月到12个月不等，或者直到达到完全反应。该制剂的毒性与其他疾病一致，尤其是3/4级中性粒细胞减少症和常见的低级别皮疹、贫血和感染病例。
在来那度胺和利妥昔单抗与单药利妥昔单抗治疗复发/难治性惰性淋巴瘤的3期AUGMENT试验中，特别是在MZL患者中，联合治疗的客观缓解率为65% ，而单药治疗为44% 。联合治疗的中位无进展生存期、无事件生存期、总生存期和反应持续时间均优于单药利妥昔单抗。
尽管这不是一个完美的研究，但NCCN指南还是推荐联合使用来那度胺和利妥昔单抗作为MALT淋巴瘤和其他MZL亚型患者的潜在治疗选择。
包括idelalisib (Zydelig ，艾代拉里斯)、copanlisib (Aliqopa ，库潘尼西)和duvelisib (Copiktra ，杜韦利西布)在内的PI3K抑制剂，在治疗复发/难治性疾病的患者中显示出了潜力，尽管尚未获得批准。但是，这3种治疗方案都被纳入NCCN指南，作为2种治疗方案后对复发/难治性疾病患者的潜在治疗选择。
Copanlisib（库潘尼西）的反应最高。在2期CHRONOS-1试验中，接受copanlisib治疗的23名MZL患者中，客观缓解率为78% 。在有反应的患者中，中位无进展生存期为24.2个月，中位反应持续时间为17.4个月。
由于它们击中的异构体不同，根据不同的脱靶效应来选择这三种药物。copanlisib（库潘尼西）典型的不良反应包括疲劳、高血糖和腹泻。另外， duvelisib（杜韦利西布）则为中性粒细胞减少、恶心以及腹泻和疲劳，而idelalisib（艾代拉里斯）与中性粒细胞减少，腹泻，结肠炎和ALT（谷丙转氨酶）/AST（谷草转氨酶）增加有关。
参考资料：
https://www.targetedonc.com/view/targeted-therapies-offer-new-treatment-options-for-r-r-mzl-across-subtypes
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