纤维细胞|化疗制剂或会对机体正常组织的过度生长产生相反的效应
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近日，一项刊登在国际杂志Developmental Cell上的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究报道了一项违反直觉的发现--用于治疗肿瘤的特定化疗制剂或会对机体正常完整的乳腺、表皮和毛囊组织的过度生长产生相反的效应 。
文章中，研究人员首次发现成纤维细胞中的一种先天性免疫信号通路或会促进细胞发生增殖--成纤维细胞是一种纺锤状的细胞，其主要负责伤口愈合和胶原蛋白的产生，此前研究人员认为仅在免疫细胞中存在此类信号通路 。
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图片来源：Seldin
研究者表示，本文研究结果对于治疗诸如银屑病等多种免疫系统疾病、癌症和干细胞研究都具有非常重要的意义 。研究者Lindsey Seldin说道，“理解干细胞的功能以及其行为调节方式一直以来都是我非常感兴趣的研究领域 。正常的干细胞拥有一种惊人的能力，其能持续分裂并维持组织的功能，但并不会形成肿瘤组织，为此我们就想通过研究理解这些处于自然环境中被损伤后会发生什么，以及这种反应是否与特定的存在关联 。”
通过检测化疗制剂所产生的机械损伤或DNA损伤对机体表皮、乳腺组织和毛囊带来的波动和影响，研究人员观察到了一种矛盾的反应，即本身分裂速度缓慢的干细胞会开始快速分裂，且会不断促进组织过度生长 。当组织受到DNA损伤时，干细胞就会过度增殖并产生与正常情况下不同的细胞类型，这或许是一种让研究人员难以理解的现象和结果 。
于是研究人员就想通过研究来阐明这种现象到底是干细胞自身的直接反应还是其所处的环境中的诱导信号 。关键的线索在于，从身体中分离出的干细胞与在完整组织中所表现的并不一样 。这就表明，这种反应一定是由其它周围细胞类型发送到干细胞中的信号所引起的 。随后研究人员转向对组织微环境中占优势的组分—成纤维细胞进行研究，当表皮中的成纤维细胞被移除后，干细胞对DNA损伤的反应就会降低，这就表明，成纤维细胞在其中扮演着关键角色 。
【纤维细胞|化疗制剂或会对机体正常组织的过度生长产生相反的效应】RNA测序结果表明，成纤维细胞或许能通过炎性小体来发送信号，细胞中的复合体则会通过清理损伤细胞或病原体的方式来帮助组织对压力产生反应，在这种情况下就会促进干细胞分裂，这或许是一项惊人的发现 。研究者指出，炎性小体信号此前被认为只与免疫细胞有关，但如今我们发现，成纤维细胞或许也具有免疫样的特性 。
下一步研究人员将会在机体乳腺组织中重复这项研究，来确定是否成纤维细胞会在表皮组织中开启相同的先天性免疫反应过程，同时阐明成纤维细胞如何促进癌症的发生以及与免疫系统相关的其它疾病的发病 。
原始出处：
Lindsey Seldin,Ian G. Macara.DNA Damage Promotes Epithelial Hyperplasia and Fate Mis-specification via Fibroblast Inflammasome Activation, Developmental Cell (2020). DOI:10.1016/j.devcel.2020.09.021
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