非小细胞肺癌|我国发现导致非小细胞肺癌进展的“新杀手”，系云南专家团队合作研究
7月28日，采访人员从昆明医科大学第一附属医院获悉，近日，昆明医科大学第一附属医院段勇专家团队与中国科学院昆明动物研究所陈勇彬和杨翠萍研究员合作研究，发现非编码RNA在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生和发展过程中起着重要作用，并在《Signal transduction and targeted therapy》上在线发表了题为“miR-133b targets NCAPH to promote β-catenin degradation and reduce cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer”的研究论文 。
【非小细胞肺癌|我国发现导致非小细胞肺癌进展的“新杀手”，系云南专家团队合作研究】
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段勇教授团队长期从事临床检验医学研究，前期通过组学分析方法，筛选获得一系列在NSCLC肿瘤组织与癌旁组织差异表达的非编码microRNA，其中发现miR-133b在非小细胞肺癌患者的肿瘤组织和外周血的血清中，相比正常人群低表达 。
中科院昆明动物所的陈勇彬研究员课题组，长期利用遗传进化生物学、发育生物学、肿瘤学交叉学科的研究特点和优势，筛选高原哺乳动物低氧等极端环境进化适应的关键候选基因，并探究其在低氧实体瘤中的功能与分子机制，为低氧实体瘤新生物标志物的挖掘提供了新的研究策略 。例如，前期研究发现，凝缩蛋白家族成员之一，NCAPH在多种低氧实体瘤中高表达 。
通过合作研究发现，miR-133b靶向调控NCAPH在NSCLC中的表达水平 。NCAPH高表达，抑制β-catenin蛋白的泛素化修饰和降解过程，进而在肿瘤干细胞中持续激活Wnt信号通路活性，促进非小细胞肺癌的进展和化疗耐受，成为了非小细胞肺癌的“杀手” 。
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该研究发现NCAPH敲低抑制了肿瘤细胞增殖；并通过BrdU掺入实验测定 DNA 合成能力，发现 BrdU 阳性细胞群体显著减少，且促进细胞增殖的关键蛋白元件表达下调 。为了破译潜在分子机制，该研究再次应用 KEGG 分析和网络源可用数据集，发现Wnt信号通路与miR-133b 和NCAPH表达水平密切相关 。然后该研究进行了TOP Flash荧光素酶报告基因和实时RT-PCR分析以检查经典Wnt信号通路的活性，发现 Wnt信号通路的下游靶基因：Axin2、c- Myc 和cyclin D1等在NCAPH 敲低或miR-133b过表达时表达水平降低 。该研究检测到内源性 NCAPH蛋白与β-连环蛋白（ β-catenin）物理相互作用，而外源性 Akt1/β-连环蛋白复合物的形成被 NCAPH 过表达消除 。
越来越多的证据表明，由于染色体不稳定性，人类凝聚素的功能障碍会导致人类癌症 。与之前miR-133b过表达后抑制NSCLC中细胞生长、迁移和侵袭的发现一致，该研究证明miR-133b下游靶点NCAPH 可以与Akt1竞争与β-catenin形成复合物，这反过来抑制β-catenin磷酸化和泛素介导的蛋白质降解 。
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总之，该研究首次表征miR-133b/NCAPH轴在非小细胞肺癌肿瘤干细胞和肿瘤恶性进展中发挥了重要功能，为未来NSCLC提供潜在的诊断和治疗新生物标志物 。
云南网通讯员：陆继才 熊秋霞
编辑：李斌 实习生 朱宇
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