噬血细胞综合征|国内首例成年发病！终于找到21岁小伙罹患罕见病的原因了
文/羊城晚报全媒体采访人员 余燕红
通讯员 白恬
近年来，随着发病人数的增加，炎症性肠病逐渐为公众所认识 。但对于炎症性肠病（IBD）的发病原因，医学界一直没有明确的定论，也让这一疾病的诊治变得“棘手” 。
近日，广州医科大学附属第三医院借助基因检测手段，确诊了一名难治性克罗恩病患者的发病原因——X连锁淋巴增殖性疾病2型（XLP-2)，一种罕见的原发性免疫缺陷，可引发噬血细胞综合征、克罗恩病、复发性脾大 。
在国内，有报道的XLP-2型单基因炎症性肠病患者仅有2例，且均为6岁以前发病 。广医三院确诊的这一案例为国内首例在成人中诊断的XLP-2型单基因IBD病例，为成人难治性IBD诊治敲响警钟 。
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基因检测 图/视觉中国（图文无关）
21岁的他遭遇“难治性”克罗恩病
阿浩自18岁开始因反复腹痛、便血、肛周疼痛四处就医，在外院被诊断炎症性肠病（IBD）之一的克罗恩病 。两年多来四处求医，但病情仍然反复急性发作，期间还多次出现EB病毒（EBV）感染、经历2次肛瘘手术，还有严重的低白蛋白血症，本该年轻力壮的21岁小伙折磨得瘦弱憔悴 。
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图/视觉中国（图文无关）
2021年4月，阿浩来到广医三院消化内科求医，在详细了解病情后，接诊的消化内科主任李明松意识到这是一例不简单的克罗恩病 。虽然患者的腹痛、便血等症状以及既往和在广医三院复查的消化内镜、影像学、病理学、病原学等结果均符合典型的克罗恩病，但是患者还有反复感染、高热、全血细胞减少、多处淋巴结肿大、脾大、凝血功能异常、肝功能异常，这些均不同于克罗恩病肠外表现，提示患者可能潜伏着克罗恩病共病或其他原发病 。
踏“血”寻踪，基因检测揪出真凶
针对这一“难治性”克罗恩病，经过综合考虑和系统性分析，李明松将目标瞄向了血液系统疾病，经血液科及其他科室会诊，考虑不排除噬血细胞综合征 。在完善包括骨髓穿刺活检等相关检查后，发现所有结果均符合噬血细胞综合征 。
噬血细胞综合征（HPS），又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种由遗传性或获得性免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征，以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少，以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发生噬血现象为临床特征 。
阿浩的噬血细胞综合症是先天的还是继发的？为了找到病因，李明松教授联合血液科、病理科、感染科等多学科MDT会诊，经患者及家属同意，采集患者外周血进行二代基因测序基因分析进一步明确诊断 。
基因分析结果终于揪出了疾病的“真凶” 。阿浩的X染色体上有X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）基因突变，这一致病的基因突变，正是阿浩疾病的“罪魁祸首”，XIAP基因突变通过肠道免疫细胞先天免疫功能缺陷诱发炎症性肠病（IBD） 。通过基因检测，确诊阿浩是一位罕见的X连锁淋巴增殖性疾病2型（XLP-2）原发免疫性缺陷疾病患者，其噬血细胞综合症和难治性克罗恩病均因这一致病基因突变所致 。
首例成年发病，敲响成人难治性IBD的警钟
血液科陈晓昀医师介绍，XLP-2型疾病是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，属于XLP的一个亚型，其特点就是患者可以出现以下表现：易发噬血细胞综合症、复发性脾肿大、以克罗恩病为临床特点的炎症性肠病等 。
广医三院消化内科主任李明松教授介绍，与非XLP-2型克罗恩病相比，XLP-2型克罗恩病多数肠道炎症较为严重，一些患者因为未能及时诊治，在婴幼儿期因为肠道病变严重或并发严重感染等疾病而死亡 。
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