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肺癌|国际肺癌日｜挡住肺癌的两扇门：戒烟和筛查( 二 )


为了最大限度地发挥效益并将潜在危害降至最低，需要进行准确的进行风险评估，以确定最有可能从LDCT筛查中获益的个体 。目前已发表至少22种肺癌风险预测工具，最准确的预测模型之一是前列腺癌，肺癌，结直肠癌和卵巢癌筛查试验模型2012版（PLCO m2012）模型，该模型已在国际上进行了外部验证 。PLCO m2012模型解决除年龄和吸烟之外的其他风险因素，如种族，慢性阻塞性肺病（COPD），肺癌家族史和社会经济状况 。回顾性研究表明，使用此类工具可以将筛查肺癌高风险吸烟者的敏感性提高到80％ 。
新数据表明，美国预防服务工作组（USPSTF）或类似NLST的年龄和吸烟包年的标准对于识别高风险个体并不是最理想的 。根据人口统计学、临床和吸烟特征进行个体化风险计算，可以大大提高CT筛查计划的有效性和效率 。因此，美国NCCN最近的肺癌筛查指南允许使用个体化风险模型对吸烟者进行筛查，不同的模型用于不同的筛查人群 。
全球肺癌负担预计未来几年仍会增加，特别是在东亚，因为人口规模庞大，男性发病率稳定，而女性发病率呈上升趋势，从不吸烟的女性占主导地位 。风险预测工具需纳入其他风险因素，如室外和家庭空气污染和遗传易感性可能会提高亚洲人群肺癌风险预测的准确性 。
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LDCT
LDCT是近年来国内外临床研究的热点 。与普通CT平片相比，LDCT的优点在于其放射剂量仅为其1/6，却能检测出直径近2mm的肺部结节，敏感度是X线胸片的10倍，并且LDCT可以利用计算机技术对病灶进行三维重建，利于对病灶性质进行分析并进行随访 。总体而言，LDCT既可以降低受检人员的放射线暴露时间又能获取足够的胸部影像，因此逐渐成为肺癌筛査的主要方法 。
1990年起，欧美国家开展了LDCT筛查肺癌的临床研究，目前的主要研究包括了法国的DEPISCAN新影像学技术与分子诊断检测和筛查早期肺癌、意大利的多中心肺检测试验（MILD）、丹麦的肺癌筛查试验（DLCST）、意大利的肺癌CT筛查试验（ITALUNG）、荷兰比利时的肺癌筛查试验（NELSON）以及美国国立癌症研究所（NCI）的国家肺癌筛查试验（NLST） 。
NCI在2011年8月在《新英格兰杂志》上发表了NLST随访6.5年的结果，这项关于肺癌筛查的多中心、前瞻性的荟萃分析共纳人53454例受试者，在吸烟者中采用LDCT与X线胸片进行定期肺癌筛查 。研究结果证实，高危人群接受每年I次连续3年的LDCT筛查，肺癌的病死率可降低20%，从而证实了LDCT在肺癌筛查中的重要性，为临床应用提供了重要依据 。基于NLST的结果，美国国家综合癌症网在2011年10月首次发表了肺癌筛查指南，建议对肺癌高危人群每年进行LDCT筛査 。
此外一项大型RCT NELSON研究的结果在2018年WCLC会议上公布，NELSON研究入组了53454例高危人群，筛查组和对照组分别为7900和7892例，其中两组的的性别、年龄、吸烟包年数和当下吸烟者等特征相当 。分别在第1、2、4和6.5年进行CT筛查，对照组则采用常规模式，未进行筛查 。
筛查组和对照组进行对比，诊断第一原发肺癌的患者数目显著更多 。将筛查组、对照组和国家癌症登记处中，各分期患者比例进行对比，结果显示筛查组中Ia期患者比例显著更高，达到50% 。
高危男性通过筛查可以降低26%（95%CI 9-40%）的肺癌死亡风险；在女性中，降低的死亡风险更为显著，为39-61% 。这一研究结果较NLST研究的结果，获益更为显著，并提示除男女获益有别 。这一研究结果证实，对于高危的既往或当下吸烟者，接受低剂量CT筛查，可以显著降低肺癌病死率，男女均可以从筛查中获益 。
在亚洲，LDCT肺癌筛查仍在探索中，因为与欧美相比，不吸烟者的肺癌发病率更高 。在日本进行的一项研究针对一般人群，包括年龄在50至74岁之间的非吸烟者/轻度吸烟者，并对LDCT和胸部X线检查的肺癌发病率和死亡率以及全因死亡率进行了调查 。该研究显示，与胸部X线相比，LDCT肺癌发病率增加23％，肺癌特异性死亡率降低51％ 。此外，与LDCT筛查相关的全因死亡率降低了43％ 。

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