抗生素|微生物战争-人类利用抗生素的历史( 二 )
四、抗生素的工作原理
不同类型的抗生素，它们以两种方式之一起作用:
?杀菌抗生素直接杀灭细菌 。
?抑菌剂抑制细菌繁殖 。
大多数抗生素靶向细菌的功能或生长过程 。以细菌细胞壁为靶点(青霉素和头孢)或细胞膜(多粘菌素)，或干扰细菌必需酶(利福霉素、脂霉素类、磺胺类)的细菌具有杀菌活性 。蛋白质合成抑制剂(大环内酯、四环素类)通常是抑菌剂 。
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需要注意的是，使用抗生素有一大堆副作用:腹泻，恶心，呕吐，皮疹 。某些抗生素或长期使用导致胃部不适 。抗生素较不常见的副作用包括:肾结石，服用磺胺类药物时血凝异常，头孢类药物时对阳光敏感，四环素类药物时血液紊乱 。
五、抗生素的滥用
那么这场战役看起来是人类暂时抢占先机吗？人们如获至宝般在生活的各个场景使用着抗生素，但细菌们并没有坐以待毙 。细菌的反击的方式就是耐药性 。
抗生素的滥用是耐药性产生的主要原因 。人们亲手为自己挖了个大坑：给微生物的超级进化注入了强大的选择压 。细菌的更新换代迅速，突变率高 。突变获得耐药性能够让拥有突变的细菌成为优势菌群 。药物抵抗的遗传基础来自于基因复制，新启动子或者基因突变，插入和缺失等 。
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除了直接突变，一些细菌可以通过质粒将它们的抗药特性传递给其他细菌，就像传递一份小抄来帮助彼此生存 。
六、超级细菌的诞生
在临床环境中，耐药细菌感染减少了可用的治疗选择，增加了发病率和死亡率 。
世卫组织（WHO）在2014年发表的一组数据显示：每年约有70万人死于耐药细菌感染，其中发展中国家几乎占到了50% 。如果超级细菌在全球范围的扩散得不到有效遏制，到2050年，全球每年因感染耐药菌而死亡的人数将飙升至1000万，将超过癌症和糖尿病导致的死亡人数之和 。
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有几种不同类型的细菌对抗生素具有最强的抗药性 。这些超级细菌如：
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus ，MRSA)
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的皮肤感染通常表现为伤口或疖子，发红、肿胀、疼痛，或有脓液或其他引流物 。很多人一开始以为被蜘蛛咬了 。MRSA会导致肺炎和其他感染 。如果不及时治疗，感染会变得很严重，并导致败血症或死亡 。
耐多药结核分枝杆菌(multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis MDR-TB) 。
这种超级细菌是结核杆菌对治疗结核病的抗菌素药物产生耐药性 。耐多药结核杆菌(MDR-TB)至少对两种最强大的抗结核药物异烟肼和利福平毫无反应 。
七、困境与未来
现在超级细菌的名录还在持续增长，在人类研发出新的药物靶点或策略前，前景不容乐观 。
【抗生素|微生物战争-人类利用抗生素的历史】我们正在经历一场抗菌素耐药性AMR（Antimicrobial Resistance )危机，这是由于抗生素发现渠道的枯竭以及由此导致的耐药病原体的无限制传播所造成的 。传统的筛选环境分离物或化合物文库的方法已经30多年没有产生新药 。
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开发抗生素比其他药物风险更高且效用更低，保存有效的新抗生素的需要意味着它们的使用将受到限制，而且随着对它们的耐药性不可避免地发展，它们的临床效用将下降 。2018年7月，诺华制药(Novartis)加入了越来越多因缺乏财政激励而放弃抗生素研发的大型制药公司的行列（包括辉瑞，阿斯利康，赛诺菲等） 。
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