t细胞淋巴瘤|从生物标志物，看外周T细胞淋巴瘤各亚型治疗进展( 二 )
用于诊断：CD30在sALCL和cHL呈高度、均一表达的特征 ， CD30表达的评估已被用于这两种疾病的诊断[3] 。
作为治疗靶点：在免疫检查点抑制剂等“潮牌”药物层出不穷的时代 ， 拥有“魔法子弹”美誉的ADC仍被肿瘤界持续看好 。维布妥昔单抗正是嵌合抗CD30 IgG1抗体与细胞毒性药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）连接而成的ADC[4] 。
维布妥昔单抗输注到体内后通过CD30的抗体部分被靶向递送至肿瘤部位 ， 然后再释放细胞毒性药物MMAE ， 也称为“有效载荷”或“弹头” ， 从而实现对肿瘤的“子弹”般精准攻击 。从概念讲 ， ADC提高了传统化疗的疗效 ， 减少了系统性暴露和毒性 ， 从药物设计上实现了“增效减毒” ， 并拓宽了潜在治疗窗[5,6] 。
关键性试验对维布妥昔单抗的疗效做出了验证[7]：SG035-0004研究显示 ， 在58例R/R sALCL患者中 ， 维布妥昔单抗治疗的客观缓解率（ORR）达86％ ， 5年OS率为60％ 。SG035-0003研究提示 ， 维布妥昔单抗治疗ASCT后R/R cHL患者的ORR高达75％ ， 完全缓解（CR）率为33％ 。C25007研究表明 ， 在60例既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植或多药化疗的R/R cHL患者中 ， 维布妥昔单抗治疗的ORR达50% 。
PTCL治疗药物研发步履不停
PTCL治疗的新药研发层出不穷 ， 各个阶段的试验结果不断涌现 。
靶向表观基因组的新药：EZH1/2抑制剂DS-3201b正在R/R PTCL患者中开展Ⅰ期试验（NCT02732275）；IDH2抑制剂AG-221正在IDH2突变的晚期实体瘤或胶质瘤或R/R AITL患者中开展研究（NCT02273739） 。
靶向增殖信号通路的新药：JAK1/2抑制剂ruxolitinib正在R/R淋巴瘤（包括PTCL）患者中开展Ⅱ期试验（NCT01431209）；JAK抑制剂AZD4205也正在研究中（NCT04105010）；SYK/JAK双重抑制剂cerdulatinib正在R/R CLL或NHL（包括PTCL）患者中开展Ⅰ/Ⅱ期试验（NCT01994382） 。
靶向肿瘤微环境的药物：单克隆抗体MEDI-570正在PTCL滤泡变异型和AITL患者中开展Ⅰ期试验（NCT02520791） 。
尽管PTCL容易复发或成为难治 ， 人们还需要更深入的认识其各个亚型 ， 但越来越多创新性的药物以及联合方案在PTCL治疗中启动 ， 这预示着未来PTCL领域应该是百家争鸣 ， 不论是适用人群 ， 还是治疗药物 ， 或是疗效评价 ， 都将更精准更有效 。
参考文献：
[1]Mulvey E, Ruan J. Biomarker-driven management strategies for peripheral T cell lymphoma[J]. J Hematol Oncol. 2020 May 24;13(1):59.
[2]Wasik MA, Jimenez GS, Weisenburger DD. Targeting CD30 in Malignant Tissues: Challenges in Detection and Clinical Applications[J]. Pathobiology. 2013;80(5):252-8.
[3]Xu ML , Gabali A, Hsi ED, et al. Practical Approaches on CD30 Detection and Reporting in Lymphoma Diagnosis[J]. Am J Surg Pathol. 2020 Feb;44(2):e1-e14.
[4]Lai C, Kandahari AM, Ujjani C. The Evolving Role of Brentuximab Vedotin in Classical Hodgkin Lymphoma[J]. Blood Lymphat Cancer. 2019 Dec 9;9:63-71.
[5]Chau CH, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet. 2019;394:793-804.
[6]Birrer MJ, Moore KN, Betella I, et al. Antibody-drug conjugate-based therapeutics: State of the Science[J]. J Natl Cancer Inst. 2019;111(6):538-549.
【t细胞淋巴瘤|从生物标志物，看外周T细胞淋巴瘤各亚型治疗进展】[7]注射用维布妥昔单抗说明书.
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