生物钟|不止是睡不好!NEJM综述生物钟对癌症、心梗等多种疾病的影响
▎药明康德内容团队编辑
生物钟影响着几乎所有生理现象的昼夜节律,包括血压、心率、激素水平、呼吸和运动能力等 。对生物钟的认识有助于我们更好预防和治疗疾病 。近期,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表综述,全面阐述了医学领域对昼夜节律的认知,包括分子机制、健康影响和诊治等 。在今天的文章中,我们与读者分享其中有关昼夜节律紊乱对疾病影响的要点内容 。
截图来源:New England Journal of Medicine
受光照影响,我们的昼夜节律与地球自转一致,以约24小时为周期 。在我们体内,中枢起搏神经元(Pacemaker neurons)是生物钟的主节点,驱动着外周组织生物钟(peripheral-tissue clocks)——在不同的周围组织中广泛调控着相应的分子和细胞过程的睡眠-觉醒节律 。
然而,随着人造光、轮班工作、跨时区旅行的出现,昼夜节律紊乱在现代生活中越来越常见 。非自然节律的光线会改变生物钟,不规律的睡眠和进食也会影响新陈代谢,进而引发相关疾病 。
睡眠紊乱
通常而言,昼夜节律性睡眠紊乱的特点是,内在生物钟的节律和环境明暗的周期不同 。
跨时区旅行是一个典型因素 。由于人类的中枢生物钟每天只能移动约1小时,跨多个时区的旅行很容易导致内在生物钟和目标环境的差异 。时差与运动能力下降、以及胃肠道疾病等不适症状有关 。事实上,研究已经观察到,哪怕提前1个小时,比如实行夏令时,就会带来广泛的健康影响,比如心梗发生率增加、人体功能下降、车祸增加等 。
工作日和休息日的作息不同,以及占用常规睡眠时间段的轮班工作,则是另一种形式的“时差” 。电子设备、人造光暴露等因素则会进一步加剧这个问题 。
在某些情况下,遗传性的基因突变也会导致内在生物钟变化,比如一些家族会表现出极度早睡,与编码酪蛋白激酶1δ及其靶点PER2的基因变异有关 。另一种典型的严重情况是,因双眼摘除而失明的人,由于大脑组织难以正常接收光信号而导致昼夜节律紊乱,可以通过行为干预和药物治疗来改善 。
文章图片
图片来源:123RF
对疾病诊治的影响
目前,临床上还难以检测和诊断昼夜节律紊乱,标准方法——对褪黑素的测定通常采样不便,但一些血液检测研究正在尝试更好评估昼夜节律 。
将来,这或许有助于我们识别生物钟紊乱相关疾病风险增加的人群,也有助于指导药物治疗,比如:
【生物钟|不止是睡不好!NEJM综述生物钟对癌症、心梗等多种疾病的影响】在血压调节中,更多考虑血压的昼夜节律;
在结直肠癌患者中,调整奥沙利铂的用药时间可减少副作用;
氨酸激酶抑制剂的代谢存在显著的日间变动,提示考虑生物钟或许可能增强药物疗效 。
参与胆固醇合成的限速酶在夜间达到峰值,提示晚上可以服用短效他汀类药物;
……
生物钟对人类疾病有着深远影响 。希望随着对生物钟和昼夜节律理解的不断扩展,能指导我们过得更健康,也有更多干预措施来应对昼夜节律的影响 。
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