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前列腺癌|男人体内唯一保持终身生长的器官，你却总是忽视它！

作者:NEJM医学前沿
男性体内唯一保持终身生长的器官是哪个？
答案是 ， 前列腺 。
它的生长过程时快时慢 ， 在青春期快速长大 ， 进入中老年又迎来“第二春” 。在部分中老年男性体内 ， 它一不留神长得太大了 ， 就成了通常所说的前列腺增生 。不过 ， 一个长得有点“过分”的前列腺并不会造成生命威胁 。
一、前列腺癌：男性恶性肿瘤发病率第 6 位
相比之下 ， 前列腺癌却是一种恶性细胞增生 ， 在欧美国家常年位居男性恶性肿瘤发病率榜首 。
我国前列腺癌发病率虽然较欧美国家更低 ， 但由于近年来人口老龄化加剧、诊断率提升及生活方式的改变 ， 前列腺癌越发常见 。2015 年中国肿瘤年报数据显示 ， 前列腺癌位居男性恶性肿瘤发病率的第 6 位 。
目前 ， 前列腺癌的治疗方法 ， 主要是抑制患者体内分泌的雄激素 ， 不过可持续性不强 ， 肿瘤容易发展成“去势抵抗性前列腺癌” ， 也就是对激素疗法产生耐药性 。研究人员为此开发了一种新疗法 ， 通过控制雄激素受体让癌细胞信号失灵 。最近 ， 国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》发表了恩扎卢胺的 3 期临床试验结果 。
作为新疗法的代表性药物之一 ， 它的临床效果如何呢？
前列腺癌|男人体内唯一保持终身生长的器官，你却总是忽视它！
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二、巴菲特、默多克都是受益者：抑制雄激素 ， 停止“燃料”供应
尽管前列腺癌的发病机制尙未明确 ， 但雄激素似乎脱不了干系 。
1941 年 ， 美国外科医生 Charles Brenton Huggins 等人发现 ， 采用手术切除睾丸来抑制雄激素产生 ， 或者补充雌激素来阻断雄激素受体的方法 ， 竟能极为有效地控制前列腺癌 。而如果这些已经好转的患者再次注射雄激素 ， 癌细胞又会重新活跃起来 。
这样看来 ， 雄激素就好像是癌细胞的“燃料”——只要停止燃料供应 ， 前列腺癌就无法继续前进 。
凭借这一重要发现 ， Charles Brenton Huggins 获得了 1966 年诺贝尔生理学或医学奖 ， 而这种激素疗法后来也被称为“雄激素剥夺治疗”（androgen deprive therapy ， ADT） ， 并且长期以来都是前列腺癌的首选治疗方案 。它帮助大多数患者真正实现了“带瘤生存”或“与瘤共存” ， 股神巴菲特、传媒大亨默多克都是受益者 。
可惜的是 ， 在部分癌患者中 ， 雄激素剥夺治疗只能使前列腺癌缓解 2~3 年 。这是因为 ， 狡猾的癌细胞逐渐找到了对策 ， 在没有“燃料”的情况下 ， 依然能够兴风作浪 。疾病最终不可避免地进展为“去势抵抗性前列腺癌” ， 也就是对激素疗法产生了抵抗性 。
据估计 ， 未发生转移的去势抵抗性前列腺癌患者中有 1/3 的人会在 2 年内发生骨转移 。一旦肿瘤转移 ， 患者预后极差 ， 基本无法撑过 2 年 。
三、对雄激素受体“一见钟情”的新药恩扎卢胺
虽然 ， 科学家们仍不清楚癌细胞如何在缺乏“燃料”的情况下继续生长 ， 但他们发现雄激素受体在此过程中至关重要 。
正常情况下 ， 雄激素受体会释放信号 ， 控制着前列腺的生长与功能 。而在患者体内 ， 雄激素受体也能向癌细胞发出生长的信号与指令 。因此 ， 只要能切断这一信号传输过程 ， 就有希望抑制癌症发展 ， 而恩扎卢胺就扮演了这样的角色 。

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