阿贝西利|阿贝西利上市！热门CDK4/6靶向药，为何对这类肿瘤尤其有效？
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从理论上来讲，这类药物受益人群应该比较广，多种癌症类型都能获益 。但目前临床数据最多，前景最明朗的，还是针对乳腺癌，准确来说，是激素受体阳性、HER2阴性（HR+HER2-）的乳腺癌 。
CDK4/6抑制剂之所以影响很大，就是因为这类乳腺癌是最常见的一种，占了所有乳腺癌的70%以上！
为啥CDK4/6抑制剂在HR+HER2-乳腺癌里效果好呢？
简单的说，是因为这类乳腺癌特别依赖CDK4/6蛋白，同时这类靶向药和内分泌治疗能产生1+1>2的叠加效果！
这背后的生物学有点复杂，咱们稍微捋一下 。为了方便理解，大家可以参考下面这个图 。
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刚才说了，在癌细胞中，CDK4/6就像发动机推动着细胞生长 。但车要跑起来，光有发动机不行，还得有汽油 。
如果CDK4/6是发动机，那细胞内的汽油是啥？是一类叫Cyclin的蛋白，其中最重要的是CyclinD 。
在CyclinD蛋白水平很低的时候，CDK4/6就没啥活性 。而一旦结合了CyclinD蛋白，CDK4/6就被启动了，就像发动机有了油，开始推动癌细胞生长 。
这和HR+HER2-的乳腺癌有啥关系呢？
因为这些癌细胞对内分泌疗法很敏感，而内分泌疗法的原理之一，就是降低CyclinD的表达，从而调节CDK4/6的活性！换句话说，内分泌疗法是一种间接的CDK4/6抑制剂 。
现在，用直接的CDK4/6靶向药，配合内分泌疗法，就能形成夹击之势（内分泌疗法控制CyclinD，而靶向药物控制CDK4/6），产生叠加效应来彻底阻断信号，从而诱导癌细胞停止生长 。
临床研究数据，也证明了这个理论 。目前中国上市的CDK4/6抑制剂，无论阿贝西利，还是哌柏西利，和内分泌治疗联用效果都很不错 。
当然，CDK4/6抑制剂也是有副作用的，大家不能瞎用，必须有医生的指导 。
这类药物最常见的副作用是对血液细胞的抑制，会出现白细胞数量降低，中性粒细胞数量降低，红细胞数量降低等情况，还有可能出现乏力、腹泻 。
好在这些副作用通常并不特别严重，而且是可逆的 。发现问题后，及时减少药物剂量或暂时停药，就可以恢复正常 。随着医生经验越来越多，我相信它的安全性是有保障的 。
任何抗癌治疗都是风险和受益的平衡 。目前数据显示，HR+HER2-的乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂，是利大于弊的 。
（三）
CDK4/6抑制剂的舞台不只是乳腺癌 。
从生物学上讲，很多细胞的生长，包括不少癌细胞也都离不开CDK4/6 。
【阿贝西利|阿贝西利上市！热门CDK4/6靶向药，为何对这类肿瘤尤其有效？】目前很多临床试验正在测试CDK4/6抑制剂在其它肿瘤类型里的效果 。有些已经开始看到积极结果，包括脂肪肉瘤（尤其是CDK4基因扩增亚型），套细胞淋巴瘤（尤其是CCND1基因易位亚型），非小细胞肺癌（尤其是KRAS突变亚型）等 。
目前的挑战，是发现药物对不同患者的效果差异特别大 。比如，在脂肪肉瘤试验中，多数患者并不响应，但有一位患者的肿瘤却完全消失了！
下一步的研究重点，就是如何寻找生物标记物，来预测靶向药对哪些患者效果最好 。
除了直接杀死癌细胞，CDK4/6抑制剂在肿瘤领域，还有更广的价值 。
就在上个月，美国FDA批准了第四个CDK4/6抑制剂上市，用于减轻小细胞肺癌患者在化疗时的骨髓抑制副作用 。同样的靶点，可以用于杀死癌细胞，也可以用于保护正常细胞 。科学是不是很酷？
CDK4/6抑制剂只是一个例子，随着科学发展，新药层出不穷，相信一定会有越来越多癌症变成慢性病 。
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