免疫|让肺癌治疗失效的原凶竟然是它！逆转方法如此简单—抗癌管家
导读：免疫治疗是近年来在肿瘤领域中的重大突破之一，但医学科学家从经验中发现，肿瘤患者一旦出现肝转移，就会对免疫治疗产生抗药性 。为什么偏偏是肝转移影响了免疫疗效呢？出现了肝转移就不能选择免疫治疗了吗？别急，科学家已经找到了原因，也找到了对策 。
我们知道，癌症被称为“众病之王”的原因之一就是它具有转移性，癌细胞会从原发病灶，通过血液、淋巴液等方式，像蒲公英一样被吹散到身体各处，再找到一个条件适宜的地方扎根、生长 。
通常，对付肿瘤的方式，在早期首选手术切除，对于出现了转移或不适合手术的情况，可以选择基因检测，使用对应的靶向药，或PD-L1检测，使用免疫药物 。但有时天不遂人愿，癌症出现转移，无法手术、没有基因突变、没有免疫指标，眼下真是束手无策！
在医学科学推进新药研发的时候，也有科研人员注意到，我们需要“开源节流”，也就是既探究新方法，同时也回顾为何已有的治疗方法不尽人意 。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦 。来自美国密歇根大学罗杰尔癌症中心的医学博士Michael Green注意到，当癌症患者的肿瘤细胞扩散到肝脏时，他们对免疫治疗的响应，要比其他部位的转移的患者差得多！
我们知道，肿瘤转移是导致癌症患者死亡的重要原因之一，不幸地是，癌症通常都会发生转移，尤其是转移至肝脏 。
肝转移降低多癌种免疫治疗功效
黑色素瘤患者的转移情况及生存曲线
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皮下肿瘤+肝/肺肿瘤小鼠，免疫治疗后的肿瘤体积
结果惊讶地发现，对比肺部肿瘤的小鼠，肝部长了肿瘤的小鼠，在经过免疫治疗后，甚至相当于没有治疗！
惊讶之余，研究人员又开始思考：相同类型的癌细胞出现在肝脏上会对原发肿瘤造成这么大的影响，那不同类型的癌细胞出现在肝脏上，是否也会影响到原发肿瘤呢？他们马不停蹄地开始了下一项实验：
肝脏上不同的癌细胞对免疫治疗原发肿瘤的影响
经过一段时间的免疫治疗后统计发现并不是肝部有肿瘤就会影响原发肿瘤的免疫治疗效果，而是与原发肿瘤相同的癌细胞（即通过转移到达肝部的肿瘤）才会影响免疫疗效 。
原来是它弄丢了T细胞，怎么办？
直到此刻，研究人员才终于相信，肿瘤转移到肝脏上，确实对免疫治疗产生了巨大的影响 。所谓“擒贼先擒王”，导致这种现象的原因到底在哪里，究竟是什么因素影响了肝转移情况下的免疫疗效呢？
我们知道，免疫治疗对抗肿瘤最重要的一环，就是使T细胞恢复杀伤肿瘤的功能 。使用PD-1/PD-L1单抗封锁免疫检查点，就可以达到这样的目的 。
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肿瘤中的T细胞数量（红色标记为T细胞）
所以，科研人员第一时间观察了肿瘤内部的情况，看看是不是T细胞受到了影响 。果不其然，他们发现没有肝肿瘤的小鼠，接受免疫治疗后，T细胞数量可以恢复正常；而肝部肿瘤的小鼠，即使接受了免疫治疗，T细胞也没有明显增多 。
T细胞一定是被什么限制了！要找到罪魁祸首，必须查看所有的免疫细胞有什么变化，只要发现异常，就能进一步确定今后的治疗方案 。
肝脏免疫细胞群落分析
通过技术手段，科研人员看到在肝转移的小鼠体内，巨噬细胞明显地增多了，同时，T细胞数量明显下降 。这说明，肝脏中的巨噬细胞“坑害”了本应该发挥抗癌作用的T细胞，因此影响了免疫疗效 。
这下一切都说得通了，癌症出现肝转移，导致肝内巨噬细胞大量增殖，而一些巨噬细胞（CD11b+F4 / 80+型）会募集全身的T细胞来到肝脏，并诱导它们死亡，进而降低T细胞的数量和功能，导致免疫治疗的效果下降 。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦 。换句话说，肝转移导致T细胞被“引诱”到肝内，然后被“销毁”，失去了抗癌“原材料”，免疫治疗就达不到预期的疗效 。
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