抗体|T细胞免疫疗法新赛道开启？全球首家开发γδT双抗的公司成功上市
双特异性抗体被视为治疗肿瘤的第二代疗法，近十年来，全球每年新开的双特异性抗体临床试验数目逐年增长，双特异性抗体药物发展迅速 。据不完全统计，全球共有超过 100 种双特异性抗体药物研发处于临床阶段，从适应症看，80% 以上的临床阶段药物布局肿瘤领域 。
近期，荷兰一家专注于开发双特异性 γδ T 细胞结合抗体治疗癌症的公司Lava Therapeutics（Nasdaq：LVTX，以下简称 “Lava”）登陆纳斯达克，IPO 募资 1 亿美元 。这是全球唯一一家开发用于治疗癌症的双特异性 γδ T 细胞结合抗体的公司 。
“Lava 的双特异性 γδ T 细胞结合抗体的好处是，它们是‘现成的’疗法，可以用于任何病人，” 欧洲投资机构 Gilde Healthcare 的合伙人 Stefan Luzi 说道，“相比之下，让患者自身的免疫细胞在体外生长再回输的技术很复杂，也有可能会延误治疗患者 。”
诺华、赛诺菲注资，抗癌药专家集结
脱胎于阿姆斯特丹大学医学中心的 Lava，在 2016 年成立，科学基础来自阿姆斯特丹自由大学医学中心和阿姆斯特丹癌症中心肿瘤专家 Hans van der Vliet 博士研究小组的科学发现 。Lava 在荷兰乌得勒支（总部）和美国费城分别组建经验丰富的抗体研发团队 。目前，Hans van der Vliet 博士为 Lava 首席科学官 。
在此次公开募资之前，Lava 已经完成了三轮融资，共获得资金约 1 亿美元 。最近一笔融资由诺华、赛诺菲领投，于 2020 年 9 月公布，彼时称，公司的主要候选药物将在今年开启临床试验 。
此前一年，拥有近 20 年的生命科学行业领导经验的 Steve Hurly 加入 Lava 成为公司首席执行官 。在加入 Lava 之前，Steve Hurly 曾任 Viventia Bio 总裁兼首席执行官，该公司为 Sesen Bio 于 2016 年收购的新药研发公司 。
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图 | 研发管线（来源：公司官网）
Lava 的技术也吸引了大型制药公司的兴趣，2020 年，杨森生物和 Lava 达成了一项协议，以发现和开发治疗癌症的新型双特异性抗体 。
目前，针对 γδ T 细胞的疗法越来越多，但在免疫肿瘤学中使用 γδ T 细胞还面临着若干技术挑战 。
一方面，γδ T 细胞在外周血中含量很少，难以进行体外扩增；另一个是要确保这些疗法不会引起包括皮肤、肺和肠道在内的器官发炎；此外，使用 γδ T 细胞进行癌症治疗的临床试验中，其平均有效性只有 21％，说明 γδ T 细胞疗法的效率有限 。
不过，羿扬资本的合伙人王斌表示，γδ T 细胞含量较小，对于开展自体 T 细胞疗法肯定是不利的，但如果能找到合适的体外扩增方式，结合 γδ T 细胞不依赖 MHC 识别、广谱、无需基因修饰等优势，开发新型异体通用型 T 细胞疗法，是非常值得期待的 。
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