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胃癌|【世界肿瘤日】徐惠绵：重视胃癌的预防、筛查与早诊早治( 二 )


2．血清学检查
胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃蛋白酶的无活性前体，可分为PGⅠ和PGⅡ2种亚型，是反映胃体胃窦黏膜外分泌功能的重要指标，当胃黏膜发生萎缩时，血清PGⅠ水平及PGⅠ与PGⅡ比值均降低，对无症状健康人群的胃癌筛查可能具有较好的效果 。有研究发现三叶因子3的血清水平在胃的肠上皮化生中异位表达，与PG水平结合对检测早期胃癌的敏感性更高 。此外，胃泌素-17是由胃窦G细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素，血清胃泌素-17水平升高可提示胃癌的发生 。MG7是我国自主发现的胃癌肿瘤标志物，在胃癌诊断中作为标志物的敏感度与特异度均较高，但在早期胃癌筛查中的价值须进一步研究予以证实 。
研究表明大量的非编码RNA在胃癌癌前病变及胃癌组织中与正常组织相比存在表达异常，因此具有作为新型胃癌早期诊断标志物的潜能 。例如miR-21在胃癌病人的血清和外周单核细胞中表达显著升高，阳性率达90%以上，高于传统标志物CA199和CEA 。尽管目前大量研究认为非编码RNA在胃癌中作为诊断标志物潜力巨大，但由于相关指标繁多，仍需要大型临床研究结论给予支持 。
循环肿瘤细胞（circulating tumor cell, CTC）是实体肿瘤细胞脱落并进入外周血液循环的肿瘤细胞，具有作为肿瘤生物标志物的潜能 。有研究发现，与Ⅰ/Ⅱ期胃癌病人相比，Ⅲ/Ⅳ期病人外周血循环肿瘤细胞的检测阳性率明显提高，且阳性率在弥漫型和肠型胃癌、有/无淋巴管浸润、有/无血管浸润病人间均存在显著差异；CTC阳性病人的无病生存时间和总生存时间较阴性病人均更短 。另外，CTC对于胃癌治疗疗效评价、复发检测、动态监测、靶向药物选择等均有一定的指导作用 。
与CTC相类似的液体活检方法还有针对循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）的检测 。有研究表明可通过对肿瘤病人外周血检测ctDNA来对进行肿瘤的早期诊断，其中胃癌病人ctDNA水平升高与腹膜转移及不良预后密切相关 。但是目前由于血液中CTC、ctDNA含量较低，且对CTC、ctDNA缺乏统一检测标准，因此在临床应用方面尚不成熟，但未来应用潜力巨大 。
3．Hp感染筛查
Hp已被国际癌症研究机构归类为Ⅰ类致癌物，目前认为Hp感染是肠型胃癌发生的必要条件，尽管目前没有证据证实检测Hp感染可降低胃癌死亡风险，但在早期胃癌的筛查流程中Hp感染状态仍为必要的筛查指标之一，其主要检测方法为血清Hp抗体检测和尿素呼气试验 。
4．综合筛查方案
结合我国国情及国内外既往的胃癌筛查方案，目前仅推荐对胃癌高危人群进行筛查，目标人群包括：40岁以上符合以下任意一项者：胃癌高发地区人群；幽门螺杆菌感染者；既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃的癌前疾病；胃癌病人一级亲属；存在胃癌其他风险因素（如摄入高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等） 。筛查流程如下：
胃癌|【世界肿瘤日】徐惠绵：重视胃癌的预防、筛查与早诊早治
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我国胃癌早期筛查建议流程图
胃癌的早期规范化治疗
胃癌的早期规范化治疗一般应遵循以下策略：对于早期胃癌且无淋巴结转移证据的病人，推荐根据肿瘤侵犯深度选择内镜治疗（EMR/ESD）或外科手术治疗，术后无需进行辅助化疗或放疗；早期胃癌伴有淋巴结转移的病人，应采取以手术为主的综合治疗，可考虑直接进行D1+或D2根治性手术 。对于因个体因素不适宜接受手术治疗的早期胃癌病人，可选择进行放化疗，但需要针对个体的特殊性选择最佳治疗策略；术后病理证实为淋巴结阳性的早期胃癌，应进行术后辅助化疗，方案为氟尿嘧啶类药物联合铂类药物的双药联合方案，或口服氟尿嘧啶类单药 。

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