锐客网

  1. 首页 > 生活杂烩 > 健康 > >

支气管哮喘|重磅！哮喘的发生竟与这种机制有关，治疗哮喘有了新的希望

审阅者: 王玉霞(北京医院)
支气管哮喘是一种很常见的呼吸道疾病 ， 但也是一个复杂的疾病 。
复杂在哪里？发病机制极其复杂 。
在基因和环境两大因素的作用下 ， 无数细胞、细胞因子、炎症介质通过多种通路参与了发病过程 ， 恍若一片迷雾森林 。
在这片迷雾森林里 ， 国内外的科学家们一直在摸索前行 ， 尽管目前还远未抵达终点 ， 一路上却也摘取了不少新发现、新突破 。
这不 ， 最近顶尖杂志《自然》上就发表了一篇关于哮喘发病机制的重磅文章 。
传统上 ， 我们认为哮喘的发生和气道炎症、免疫与变态反应、气道重构和高反应性、气道神经-受体机制有关 。
这项研究提出了令人耳目一新的观点：机体神经和免疫系统的沟通或可促进哮喘的发生 。
支气管哮喘|重磅！哮喘的发生竟与这种机制有关，治疗哮喘有了新的希望
文章图片

图片来源：站酷海洛
这项于 2017 年 9 月发表的研究 《神经肽 NMU 放大 ILC2 介导的过敏性肺部炎症 (The neuropeptide NMU amplifies ILC2-driven allergic lung inflammation）》 发现 ， 机体的神经系统和免疫系统进行沟通交流后 ， 可以潜在地触发肺部的过敏性炎症反应 ， 从而导致哮喘的发生！这篇文章由美国布莱妇女医院和布罗德研究所的相关研究人员发表 。
那么 ， 神经系统是如何与免疫系统相互沟通、相互关联的呢？它们之间的信息相互交流又将产生什么样的结果呢？
一、首先 ， 了解一下什么是 ILC2
ILC2 (type 2 innate lymphoid cells) 是 2 型固有淋巴细胞 ， 其在维持肺部黏膜的稳态和屏障中发挥一定的作用 ， 并且可以引发过敏性哮喘的病理性炎症反应 。
在这项研究中 ， Wallrapp A 等研究者利用单细胞 RNA 测序 (single-cell RNA sequencing) 技术研究了在稳定状态下以及在用细胞因子 IL-25 和 IL-33 进行体内刺激后 ， 在小鼠肺部驻留的 ILCs 的情况 ， 同时也检测了在不同细胞亚群中的变化情况 。
二、随后 ， 另一个重要角色—— NMU 又是什么呢？
NMU (Neuromedin U) 是神经介素 U ， 它是神经肽受体 Nmur1 的配体 ， 在哮喘患者的支气管刷检样品中 ， 可以发现 NMU 的表达与哮喘疾病的严重程度密切相关 。
NMU-Nmur1 信号通路可以调节多种炎症反应 。
支气管哮喘|重磅！哮喘的发生竟与这种机制有关，治疗哮喘有了新的希望
文章图片

图片来源：站酷海洛
Wallrapp A 等人发现 ， 神经肽受体 Nmur1 在稳定状态以及 IL-25 刺激后优先由 ILC2s 表达 。
在体外激活 ILC2s ， NMU 与 IL-25 在体内联合给药后 ， 可以强烈地增强过敏性炎症反应 。
而 NMU-Nmur1 信号通路的丧失则降低了 ILC2 的频率以及效应功能 ， 并且改变了体内过敏原攻击后的转录程序 。
由此可见 ， Nmur1 信号促进了炎性 ILC2 的反应 ， 也突出了黏膜表面变应性炎症中神经-免疫串扰的重要性！
Wallrapp A 等人同时也发现 ， NMU 在胸部 DRG 的神经细胞中也表达 ， 这说明神经与化学感受细胞的协同作用可以促进基于组织的 ILC 依赖性 2 型免疫反应 。
众所周知 ， 支气管平滑肌细胞的收缩在哮喘的临床症状中扮演着重要的角色 ， 那么 NMU 也可能在诱导支气管平滑肌收缩以及 ILC-2 介导的炎症反应中发挥重要作用 。
这篇研究的重要意义不仅仅是发现了新的导致炎症的神经—免疫通路 ， 更重要的是基于此项鉴定出的通过控制神经肽受体的表达来阻止过敏性肺部炎症的技术 ， 可以为未来控制哮喘发作提供新的治疗方向与治疗靶点！

推荐阅读


上一篇：自来水公司|惊呆！几十吨用水飙升到200多吨！自来水公司装的水表，检测不合格！

下一篇：糖尿病|糖尿病治疗，两个方法效果好，还不用花钱