药物|肿瘤治疗药物的给药方式
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1.概述 目前关于抗肿瘤药物时辰药理学的研究逐渐得到重视 。时辰药理学是研究与时间相关的机体对药物的生理病理反应,即药理效应、不良反应、药动学等随给药时间不同而发生变化的规律 。时辰药理学旨在通过研究生物个体周期性节律,来预测和决定不同药物最佳给药时间,为临床治疗(如恶性肿瘤的化疗等)实现高效低毒的药物治疗提供依据 。时辰化疗是利用时辰原理给予肿瘤患者化疗药物,以达到降低药物毒性、增高药物抗瘤作用的目的 。
【药物|肿瘤治疗药物的给药方式】2.临床应用 时辰药理学原理,已经应用于氟尿嘧啶、卡铂、奥沙利铂、伊立替康、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吉非替尼、厄洛替尼等药物治疗中 。以氟尿嘧啶为例,在恒速静脉用药过程中,其血浆浓度表现出明显的昼夜时辰变化,这个变化可能与氟尿嘧啶代谢关键酶二氢嘧啶脱氢酶活性呈现时辰节律性有关,其活性在午夜至上午10时较高,凌晨4时左右达到高峰 。运用氟尿嘧啶时辰药理学原理,采用时辰化给药方式,可能取得更好的疗效和较低的毒性 。再如顺铂,在下午4时与血浆蛋白结合率最高,以后逐渐降低,其蛋白结合率使高浓度的药物维持较长时间,故下午4时至8时用药效果可能相对较好 。一项对2000多例晚期结直肠癌的回顾分析发现,以时辰药理学的方法给予氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂,可使氟尿嘧啶的严重口腔黏膜炎不良反应的发生率减少81.6%,草酸铂的严重外周神经系统毒性发生率减少48.4%,均具有统计学差异 。
时辰药理学为肿瘤治疗药物的安全合理用药提供了一条新途径,有待进一步开展相关基础研究,以阐明抗肿瘤药物的时辰效应机制,把抗肿瘤药物的时效性与细胞分裂周期、DNA合成以及内源性节律基因的表达相联系,从而在分子水平上阐明抗肿瘤药物的时辰效应 。此外,一些随机对照试验也已证实,较传统给药方法,肿瘤治疗药物依据时辰给药的优越性 。
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以上内容参考近期已经出版的《临床药学监护丛书》之《肿瘤药物治疗的药学监护》,本丛书将临床药物治疗学的理论与药物治疗监护实践的结合,反映各分册临床疾病药物治疗的最新进展 。本丛书其他各分册陆续上架中,欢迎持续关注 。
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