一种新型的防止癌症修复其DNA的精确药物在早期临床试验中显示出前景——强调了一种称为ATR抑制剂的新药的潜力 。
首次在人体中测试的候选药物显示出良好的耐受性,并阻止了超过一半接受治疗的患者的肿瘤生长 。
这项试验中的受试者患有一系列晚期和严重治疗的癌症,包括乳腺癌、肠癌和前列腺癌 。令人惊讶的是,这种新药在重症患者的I期临床试验中,通过阻断参与DNA修复的关键分子ATR,显示出令人满意的临床效益 。
该试验由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金领导,涉及21名晚期实体瘤患者 。这些患者有各种基因缺陷,这些缺陷有助于协调DNA修复 。一名患者的肿瘤缺陷或缺失影响了一个叫做ATM的关键基因 。
本试验的目的是评估ATR抑制剂BAY1895344的安全性,并确定一组之前接受过各种其他药物的癌症患者可以安全使用的最大耐受剂量 。
研究人员发现,患者对这种药物的耐受性很好——更好的是,有令人鼓舞的迹象表明,它可以有效治疗ATM基因缺陷的晚期癌症 。
【靶向DNA修复的新药显示出对一系列晚期癌症的希望】新的结果发表在今天(星期二)的著名杂志《癌症发现》上 。该试验由该药物的制造商拜耳公司资助 。
研究小组发现,BAY1895344阻止了21名患者中8名患者的肿瘤生长,并减少了另外4名ATM突变患者的肿瘤——对于I期试验来说,这项试验具有显著的积极意义,因为它的主要目的是测试药物的安全性,而不是其有效性 。
这种药物似乎具有长效作用,平均反应期为316天 。此外,四分之三的肿瘤缩小患者仍接受一年以上的治疗 。
最常见的副作用是贫血,通过输血控制,通常不需要停止治疗 。
研究人员还分析了该药物的生化和药理作用,并可以证明该药物通过增加对DNA的损伤对患者起作用 。
DNA损伤是癌症的根本原因——导致关键基因的突变和癌细胞不受控制的分裂 。但这也可能是现有肿瘤的主要弱点,因为癌细胞可以通过进一步破坏其DNA或阻止其修复而被杀死 。
这项新研究支持进一步研究DNA修复蛋白ATR的治疗策略,特别是对于癌症在ATM或BRCA1等DNA修复基因上存在一些缺陷的患者,这些缺陷削弱了他们应对DNA损伤的能力 。
在监管机构批准之前,有必要进行进一步的临床试验,以进一步评估安全性和有效性 。目前,正在对BAY 1895344作为单一药物或与其他药物联合使用进行临床试验,希望将其开发为一种新的靶向治疗药物,用于多种具有部分DNA修复缺陷的癌症患者 。
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