药物的发现与发明史药物是如何发明的，治疗疟疾的药是谁发明的 _睿知

药物是如何发明的？
首先，我们认为一种疾病是有病因的，比如细菌和病毒的入侵，像感染和感冒；比如身体缺少某种物质，像乳糖不耐症；比如身体里有东西，像唐氏综合征；比如体内有什么东西失控了，比如肿瘤。当然有很多很多原因，只有咨询医生才能说清楚.找不到原因怎么办？我相信如果古代人没有找到治愈的方法，现代人也很少能找到治愈的方法。当然，这句话是基于“治病求因”的思想。在不知道病因的情况下是无法治疗的。我记得《豪斯医生》里的黑人医生在不知道病因的情况下治好了病人，被开除了。这就是基础研究的优势，帮助下游的人确定病因，尽管他们部门不赚钱。举个例子，比如最近有人肚子疼，然后胃溃疡。现在大家都知道是幽门螺旋杆菌引起的，但是直到某年的圣诞节假期才有人知道。那两个幸运的澳大利亚人。所以这个时候大家都知道要用抗菌药物，比如阿莫西林，当然还要服用一些质子泵抑制剂，因为幽门螺杆菌只能在酸性环境下生长。好吧，为了抑制胃酸分泌，科学家研究了什么可以分泌胃酸。现在我们知道质子泵是胃酸分泌的通道.没有这个通道，就没有胃酸分泌。[目标识别和验证]阶段到此结束.我们已经发现质子泵是一种受体，所以我们必须建立一个模型来研究它。

文章插图
606药物是如何被发明的？
说到606，这里有一个史诗般的故事。这位“幻想医生”名叫保罗埃利希。他是罗伯特科赫的高贵弟子。当科赫发明了他的细菌染色法时，埃利希曾取得了巨大的成就。既然染料可以渗透玻璃片上的细菌，使其染色死亡，那么借用染料可以杀死入侵体内的微生物吗？他常常想，如果你给一个活着的动物染色，你可以看到染料沿着血液流动，然后你就可以了解这个活着的动物的一切。他试图将一点染料亚甲蓝注入一只兔子的静脉。他看着颜色流过动物的血液和身体，神秘地选择活的神经末梢染成蓝色，而不是其他部分。每次，他只能在一种组织上染亚甲蓝。这使保罗埃利希产生了一个奇怪的想法，这使他发明了他的神奇子弹。他又幻想这里有一种染料，只染一种动物的一种组织，其他组织都不染。那么肯定有一种染料，它不攻击人体组织，只攻击危害人的微生物，杀死它们。于是，1901年，在他8年魔弹研究之初，他看了拉弗兰德的研究报告。拉弗兰就是发现疟疾微生物的人，最近忙着研究锥虫。他把这种有鳍的恶魔注射到老鼠体内，老鼠100%死亡。他将砷注射到病鼠的皮下。虽然砷杀死了小鼠体内的锥虫，但小鼠也难逃死亡的命运。这一次，埃利希决定试一试。锥虫真的是极好的研究材料。这不是太难看到，很容易在老鼠身上生长。必须找到一种染料来杀死老鼠体内的锥虫，但老鼠安然无恙。1902年，埃利希开始寻找微生物。他买了大量健康的老鼠，然后用锥虫感染它们，看着老鼠一只接一只地生病。他开始试验不同的染料。一批，两批，三批，四批.成千上万的老鼠全部死亡，没有一只在注射锥虫后复活。一，二，三，四.将近五百种五颜六色的染料都试过了，但是没有一种能挽救这些老鼠的生命。在死老鼠的血液中，还有很多已经繁殖的锥虫。一天早上，不修边幅、嘴里还叼着一支雪茄的埃利希来到实验室，告诉他的助手，如果稍微改变染料的结构，比如添加一个硫基，它们可能会更好地溶解在血液中，杀死锥虫。新的实验又开始了。这一次，他们给垂死的老鼠注射了硫基染料。显微镜检查显示，血液中的锥虫数量越来越少，但小白鼠痛苦地呻吟着死去。又失败了。毕竟，加入疏水性染料杀死了锥虫。这也是一个充满希望的预兆！又过了几年。博览群书的埃利希在这一天突然看到一篇报道，说：一种由锥虫感染的昏睡病在非洲黑人中流行，大量感染这种病的黑人死于昏睡。一种名为Atoxi的药物可以杀死人体内的锥虫，但它使患者失明，再也看不到一丝光亮。看到这篇报道，埃利希为之一振，染料中加入硫化物可以杀死锥虫，如果改变阿托西，通过改造，可以杀死锥虫，而不损伤眼睛。说了就做了。保罗埃利希组织他所有的实验人员开始对阿托西进行改造。没有白天，没有黑夜；没有节日，没有假期；实验正在全面展开。改变化学结构后，“阿托西”已用于第605种，但老鼠还是死了。然而，在这场漫长而艰苦的斗争中，Ehrly有足够的信心，对抗锥虫的灵丹妙药是可以制造出来的，即使要经过1000次或2000次的试验。无论如何，胜利终将到来。1909年已经到来。这一年，埃利希已年过50，时日无多。在全体员工的共同努力下，606魔弹终于被发明出来了。
06，它的名字是“二恶烷主张砷苯二盐酸盐” 。它对锥虫的作用就像它的名字一样非同寻常。一针就能消灭老鼠血液中的锥虫，关键是千万不能弄瞎老鼠，也不能把老鼠的血变成水。606年的发明将非洲人从昏睡病的痛苦中拯救出来。而且经过后期的改造，606还可以杀死一些其他的微生物。
是谁发明的药
中国古籍中有“神农尝药始”的记载。可见，中国人用天然植物入药的历史始于炎黄时期。夏朝，即公元前2140年。
，中国人已知酿酒，以后即发展出药酒用于治病。一直延续至今的中药汤剂的发明，始于商汤王朝时代。到后汉张仲景及晋代葛洪时期，已有完整的药物及其剂型的记述。公元657年，中国唐朝帝国颁布的《新修本草》，是世界上第一部全国性的药典。世界最早，最完整的药学大全，是明代李时珍毕其一生精力所著的《本草纲目》。古希腊时期有用药的记载，医学先驱克拉底已开始用矿物和植物治病。化学药物则始于瑞士炼丹家巴拉塞尔苏斯。其后，德国药师塞图内尔于1805年从鸦片中提纯了吗啡，并开始了生物碱类的半合成工作。德国化学家艾利希则在1885年首先提出并大力发展化学治疗学，是现代化学治疗学的奠基人。现代药学的内容包括了药物(药材)的制造，鉴别与分析，配合，药理，保存，标准化工作，临床应用等方面的专门知识在内。其中就药物制造看，常以构效关系为理论指导；就药物作用看，已深入到亚细胞-分子水平进行研究。现代药物有化学来源与生物来源两大类。化学来源的药物涉及到药物设计，药物化学，生物合成药物化学等；天然来源的药物则涉及天然药物化学，植物化学分类学，生化药学等。(图一)华夏文明始祖之一轩辕黄帝，中国医学和用药的历史至少可上溯至此
【药物的发现与发明史药物是如何发明的，治疗疟疾的药是谁发明的】

文章插图
麻药是怎么发明的？疼痛是让人很痛苦的事，特别是需要用刀子，把肌肉划开，对病人进行医治的时候，那割肌之痛更是让人难以忍受。几千年来，人类在征服疼痛的道路上，艰难地向前迈进。据各国的文献记载，在人类没有发明有效的麻醉药物以前，医生给病人做外科手术，往往都是把病人牢牢地绑住，使病人不能乱动。当手术时，那撕裂人心的叫声使人惨不忍闻。有的医生也想出了一些减轻病人痛苦的办法，如手术前将病人有病的肢体浸在冰水里，等到冻麻木了再开刀。再不就叫病人喝些烈酒，待其沉醉时再手术。在中国的东汉末年，名医华佗发明了麻沸散，在手术之前给病人服下，使病人昏迷后再进行手术。这虽是人类最早使用的麻药，但效果却不理想，仍然疼痛难忍。于是关羽刮骨疗毒时，宁可忍着巨痛也不用麻沸散。从中国传统医学中发展出来的针刺麻醉，曾引起世界医学界的极大重视一般地认为，人类真正征服疼痛的时代是19世纪中期乙醚的发现和使用，说起来还是一段有趣的故事。从中国传统医学中发展出来的针刺麻醉，曾引起世界医学界的极大重视威廉·摩顿。摩顿经常为患者拔牙，为了减轻被拔牙者的痛苦，他想了很多办法。后来，他偶然发现，患者闻了乙醚味就不会感到疼痛了。于是，每次为患者拔牙时，他都用一块浸了乙醚的手帕盖在患者的鼻子上，结果，找他来拔牙的人络绎不绝，他的门诊顾客盈门。为了保住自己的这一“专利”，摩顿耍了个心眼儿，他把乙醚加进了香料，这样一来，在使用的时候，别人就分辨不出他用的是什么东西，搞不清他的配方了。摩顿拔牙不疼的消息越传越广，引起了社会的关注。当时麻省有个医学团体组织，这一组织规定，医生行医要光明正大，不准用骗术骗人。按照医学伦理学的要求，如果摩顿不公开他的秘密配方，那就是“骗术”，就停止他行医的权力。后来，摩顿思索再三，在良心的驱使下，向同行们公布了他的秘方，人们这才知道乙醚有如此神奇的功效。经过多次试验证明，乙醚可以用于多种外科手术。1846年10月16日，摩顿在麻省综合医院里首次举行了外科麻醉手术表演。当病人按摩顿的要求深呼几下，吸入麻醉气体后，主刀医生便割下了患者颈部的血管瘤。整个手术持续了30分钟，病人全然不觉疼痛，在场的人无不拍手称奇。从此以后，乙醚麻醉法便走向世界一直使用到今天。1868年，年仅48岁的摩顿去世了。波士顿的市民们在他的纪念碑上刻下了这样一段文字：“他是吸入性麻醉开刀法的创始人。由于他的发明，使开刀的疼痛从这个世界上消失……”
麻醉剂的是怎么发明的？众所周知，在绝大多数的现代外科手术中，麻醉都是一个非常重要的程序。如果没有麻醉药的辅助，很少有病人能够忍受手术带来的巨大痛苦。所以在发明麻醉药以前，外科手术往往失败，因为还没有等到手术结束，病人就因为无法忍受剧痛而死去。虽然许多国家（如中国、印度、巴比伦、希腊等）在古代即积累了麻醉法的经验，但是主要是应用植物性麻醉药（曼陀罗花、鸦片、印度大麻叶等），亦有神经干机械性压迫、饮酒、放血等使病人丧失神志，甚至棒击病人头部造成昏迷的“麻醉”方法，也有手术时在手术部位搽酒精，靠酒精的吸热作用减缓疼痛感，然而这些方法都不能使人满意。在使用麻醉剂之前，惨死在外科医生刀下的人所经受的痛苦无可名状。每一例手术都伴随着令人毛骨悚然的痛苦嘶叫。由于手术时病人十分痛苦，休克极多，迫使手术向快速方向发展。俄国外科医生皮罗果夫可三分钟锯断大腿，半分钟切去乳房。法国名医让·多米尼克·拉里24小时为200个病人做完了截肢手术。在这些快刀手中，最出名的是英国医生罗伯特·李斯顿，他以手术奇快著称，人称“李斯顿飞刀” 。李斯顿毕业于爱丁堡大学，曾发明外伤软膏、止血钳等医疗用品，其中骨折用的固定木条，直到第二次世界大战时仍在使用。他身高1.88米，天生一副急性子，在当时的医学界是个很有争议的人物。在他经手的病例中，有三个特别令人胆寒：他曾在两分半钟内切下患者的腿，但由于用力过猛，同时也切下了患者的睾丸；一名颈部溃烂的少年，由于李斯顿的过分自信而导致误诊，当他用刀切开患部时，少年立即喷血不止而死；他还创造了一起历史上唯一死亡率达300％的手术纪录：被他以神速切下腿部的患者翌日因感染死去（这在当时相当常见），他的助手则被他失手切断手指，亦因感染而死去，另一个无辜受害者是在场观摩手术的一位名医，被他刺中两腿间的要害，因恐惧而休克致死。在这种情况下，人类的一个早期愿望必定是对魔幻止痛物的希冀。为达到这一目的，古代的医生们对某些植物的止痛性能作过广泛地研究，从实践经验中悉心积累了许多知识。400年之前，可卡因和鸦片就已作为影响心理状态的药品而为人所熟知。它们也经常被当做药物来使用。公元１世纪初，罗马作家塞尔苏斯曾建议将莨菪当做镇静剂使用。对罗马人来说，药力最强的麻醉剂当属曼陀罗子。其理由还是充分的：曼陀罗子含有颠茄碱和东莨菪碱，都是减缓心律的药物，服用得当还能彻底消除疼痛，减少手术给病人带来的精神创伤。普林尼于公元75年前后描述过罗马医生更具建设性地使用这种药物的过程。在欧洲中世纪，为古罗马人所熟知的这些麻醉药物一直在持续使用。但在摄取途径方面发生了很大的变化。最常见的摄取途径是公元9~15世纪无数典籍中提到的“催眠海绵”法。它是把一些药物，包括鸦片、曼德拉草、莨菪和从芹叶钩吻中提炼的毒物，混合后浸入海绵之中，随后将海绵晾干。在需要麻醉剂时可将海绵浸湿，放在患者的嘴上，让患者吸入药味。这些混合药物肯定会使任何人陷入毫无知觉的状态，尽管吸入致命的芹叶钩吻毒物（可以先后抑制神经系统的运动中枢和感觉中枢），会使整个手术极具风险。但是情况表明，这些处方并不像所说的那样深受欢迎——因为它们在剂量过高时可能会带来致命的危险。除了西方，中国古人很久以前就有关于手术麻醉的传说和记载。公元２世纪，医学家华佗发明了“麻沸散”，并已可以使用全身麻醉进行腹腔手术。而欧美使用全身麻醉术是19世纪初的事，比我国推迟了一千六百多年。这是中国麻醉术最重要的一个进步。华佗对麻醉学的贡献已得到国际医药学界的承认，并不断有人对麻沸散的成分进行研究。美国的拉瓦尔在其所著的《药学四千年》一书中指出：“一些阿拉伯权威提及吸入性麻醉术，这可能是从中国人那里演变出来的。因为，据说中国的希波克拉底——华佗，曾运用这一技术，把一些含有乌头、曼陀罗及其他草药的混合物应用于此目的。”其中所说的希波克拉底，是古希腊医师、西方医学的奠基者。可惜的是，“麻沸散”已经失传了。19世纪以来，手术治疗的客观要求日益增长，对麻醉的要求也更加迫切，同时化学的发展为麻醉的探索和研究提供了有利的条件。1799年，英国的化学家戴维最早发现了氧化亚氮有麻醉作用，他在自己吸入氧化亚氮后，发现其炎症部位的疼痛有所缓解，因而他断定：“氧化亚氮，可以在出血不多的手术中起到麻醉作用。”戴维在给朋友的一封信中，叙述过他吸入氧化亚氮以后的欢乐、快慰的感觉。因此氧化亚氮也称作“笑气” 。但是这一发现却没能及时在临床上推广。1824年，希克曼用二氧化碳、氧化亚氮和氧气对动物施行了麻醉实验，并进行了截肢手术。他要求进行人体实验，但未被应允。直到1893年，化学家斯考芬证实吸入多量笑气可使人呈醉态，甚至失去知觉，使用麻醉剂的时代才真正开始了。除了氧化亚氮以外，人们还探索了其他麻醉的方法。1818年，著名科学家法拉第在著作中曾指出“乙醚有致人昏迷的作用，其效应与氧化亚氮很相似” 。1842年，美国罗彻斯特的一个叫威廉·克拉克的学化学的学生，给一个需要拔牙的妇女施用了乙醚，使她在拔牙时毫无痛苦。同年3月30日，美国的另一位医生克劳福德·郎格应用乙醚吸入式麻醉方法，成功地为一个颈背部肿瘤患者进行了切除手术，随后他继续用乙醚进行了许多小手术。由于当时郎格居处偏僻，他的成就未能被世人所知。1844年夏天，美国牙科医生莫尔顿到波士顿实习，并来到他的校友杰克逊处学习化学知识。后者毕业于哈佛大学医学院，是位化学家。一次闲谈中，莫尔顿谈到拔牙时如果能破坏牙神经就好了。杰克逊说，他有些乙醚，这种物质可减轻牙痛，说着随手给了莫尔顿一些。后来，一位患者找莫尔顿拔牙，并希望不要太痛。于是莫尔顿将蘸有乙醚的手帕递给患者，让其吸入，使其渐渐失去知觉，然后在助手的帮助下，将牙拔掉。莫尔顿拔完牙后，问患者有何感觉，病人高兴地说：“真是奇迹！一点疼痛感都没有。”这次成功引起很大轰动。麻醉药开始得到越来越多的医生承认和应用。1846年10月16日，美国马萨诸塞州总医院的另一个莫尔顿用乙醚麻醉，从一个病人的脖子上割下一个肿瘤，仅历时8分钟，首次证明在进行大手术时，能用乙醚来进行全身麻醉。这次手术成功的消息在美国迅速传开，而后又传遍了全世界。各国相继采用乙醚麻醉进行手术，结束了病人必须强忍剧痛接受手术的时代。中国和俄国都是在莫尔顿成功的次年即开始采用乙醚麻醉的国家。后来，妇产科大夫辛普森把乙醚用在产科手术中，但是过了一段时间后，他发现用氯仿比乙醚的麻醉效果更好，所以氯仿成了第三种重要的麻醉药。今天，乙醚和氯仿仍是全身麻醉最常用的麻醉剂。知识点可卡因别名古柯碱，人类发现的第一种具有局麻作用的天然生物碱，为长效酯类局麻药，脂溶性高，穿透力强，对神经组织亲和性良好，产生良好的表面麻醉作用。其收缩血管的作用，可能与阻滞神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取有关。毒性较大，小剂量时能兴奋大脑皮层，产生欣快感，随着剂量增大，使呼吸、血管运动和呕吐中枢兴奋，严重者可发生惊厥；大剂量可引起大脑皮层下行异化作用的抑制，出现中枢性呼吸抑制，并抑制心肌而引起心力衰竭。因其毒性大并易于成瘾，近来已被其他局麻药所取代。

文章插图
退烧药是怎么发现的古人对发烧更是如临大敌，毕竟他们已见过太多的病人是在发烧中去世的，不知道是病菌、病毒杀人，而以为是“不明高热”杀人。所以，大概自有文明以来，人类寻找退烧药的努力就开始了。以前只能从植物里找。找来找去，发现吃柳树皮退烧最有效，吃了以后往往烧很快就退了，真是立竿见影，用不着等第二天。这是西方人发现的。公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底记载从柳树皮提取的苦味粉末可用来镇痛、退烧。此后柳树提取物一直被收入西方药典。到了19世纪，随着有机化学的建立，科学家们试图从植物药物中纯化出有效成分。1827年，柳树皮中的活性成分水杨苷被分离、纯化了出来。10年后，意大利化学家发现，水杨苷水解、氧化变成水杨酸，药效要比水杨苷强很多。1859年，德国化学家发明合成水杨酸的廉价方法。此后，水杨酸开始被广泛使用。但水杨酸是一种中强酸，会使口腔感到灼痛。而且口服水杨酸会导致胃痛，当时也以为这是酸性引起的。因此就想到要如何避免水杨酸的酸性。为此，德国拜尔公司的研究人员通过酯化反应，把水杨酸变成乙酰水杨酸。拜尔公司是建于1863年的一家化工公司，原来主要是生产染料。在19世纪80年代后期，染料业开始衰落，拜尔公司转而研究化学制药。它将乙酰水杨酸命名为阿司匹林，于1899年上市。虽然阿司匹林仍然有导致胃痛的副作用，但是退烧、镇痛、消炎的效果非常好，很快风靡全世界，成了最著名的化学药物。拜尔公司因此成功转型，现在成为德国第一、世界第三大制药公司。阿司匹林在体内是怎么起作用的呢?这个问题一直到上个世纪70年代才有了比较明确的答案。原来，病原体进入体内后，遇到血液中的巨噬细胞(一种白细胞)，会刺激它释放白细胞介素之类的细胞因子。这些细胞因子又进而引发一系列反应，其中一个反应是环氧合酶(简称cox)催化细胞膜中的花生四烯酸生成各种前列腺素，其中一种是前列素E2，它能影响大脑中体温调控中心(位于一个叫视丘下部的区域)，把“正常体温”的设定值给调高了，这样我们就发烧了。其他前列素能传递疼痛和引起炎症。阿司匹林能抑制环氧合酶的活性，阻止前列腺素的生成，相应地就起到了退烧、镇痛和消炎的作用了。领导这项研究的英国人约翰·维恩在1982年获得诺贝尔奖。后来发现环氧合酶至少有两种，分别称为cox1和cox2 。cox1平时在各种细胞中就很活跃，它催化合成的是“好”前列腺素，促进胃黏膜保护层的形成。阿司匹林阻止了这些“好”前列腺素的合成，破坏了胃黏膜保护层，导致胃出血，所以才会造成胃痛。这样阿司匹林副作用的真实原因也找到了。只有cox2才在病原的刺激下合成那些与发烧、疼痛和发炎有关的“坏”前列腺素。于是人们就想，如果能找到一种药物，它只抑制cox2的活性，但不影响cox1的活性，这样不就是一种不会有胃痛副作用的理想的退烧、镇痛、消炎药吗?其实这种药物早就有了，那就是在1953年上市的对乙酰氨基酚(又叫扑热息痛)，它只抑制cox2的活性而不影响cox1的活性，所以没有胃痛的副作用，由于有这个优势，它逐渐取代了阿司匹林成为最常用的解热镇痛药。但是对乙酰氨基酚有一个缺点，在周围有过氧化物时会失效，而在发炎的组织恰恰有很多过氧化物，所以对乙酰氨基酚只能用来退烧镇痛，不能用来消炎。在1969年面世的另一种著名镇痛解热药布洛芬和阿司匹林一样可以消炎，也同时抑制cox1和cox2，只不过它抑制cox2的能力比抑制cox1强得多，所以在小剂量时没有腹痛副作用，但剂量大了就不行了。人们还是希望能找到只对cox2起作用的药物，也陆续找到了一些。但是它们没有胃痛的副作用，却可能有别的副作用，甚至是更严重的副作用，例如由于会增加心脏病发作的风险而退市的罗非昔布，以及由于有肝毒性最近在国内引起风波的尼美舒利。要找到一种有效而副作用小的完美药物，是一项艰难的使命。