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投稿|内忧外患，吉利德210亿美元并购“大败局”

投稿|内忧外患，吉利德210亿美元并购“大败局”
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图片来源@视觉中国

文｜氨基观察
要想成为药企巨头，技术得有，胆识更要过人 。强如吉利德，功成名就离不开多年来的并购与豪赌 。
不过，赌博终究有两面性，不是输就赢 。即便是吉利德，也难保一直成功 。如今，吉利德或许就有不小的压力 。
2020年，吉利德以210亿美元买下的Trop2 ADC药物Trodelvy，正面临着内忧外患，胜算越来越小 。
一方面，在HR+/HER2-领域，Trodelvy在关键适应症HR+/HER2-乳腺癌的临床表现不及预期；另一方面，第一三共的DS-8201如日中天，势必会挤压Trodelvy部分市场份额 。
更令人担忧的是，第一三共的Trop2 ADC药物的DS-1062也在酝酿之中 。
两面夹击之下，Trodelvy该如何夹缝中生存？吉利德斥巨资，想要依靠Trodelvy转型入局肿瘤市场的心愿还能完成吗？
210亿美元重金下注Trodelvy在ADC领域，最热门的靶点除了HER2，就要数Trop2了 。
科学家们发现在不少恶性肿瘤中都有Trop2的存在 。比如，在宫颈癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌中Trop2的表达率分别高达89%、88%和83% 。
这也使得Trop2靶向治疗有望成为一个泛癌种的疗法 。并且，由于Trop2靶点的高表达，使用Trop2药物之前，可以不用进行Trop2表达检测 。
因此，国内外不少药企纷纷“入股”Trop2 ADC的研发，最近几年来围绕着Trop2 ADC的交易络绎不绝 。比如云顶新耀、阿斯利康、吉利德等都曾重金买入Trop2 ADC 。
其中，Trop2乃至整个ADC领域交易数额最大的一笔交易，要数吉利德狂掷210美元买下Immunomedics 。
2020年9月，吉利德以收盘价108%的溢价，总计210亿美元的价格收购了抗体药公司Immunomedics 。而这次交易的的核心产品，是首个获得FDA批准上市的Trop2 ADC药物Trodelvy 。
看到这里不少人或许会大呼，210亿美元买一款药物，吉利德也太“败家”了 。事实上，在收购Trodelvy上，吉利德有自己的盘算 。
【投稿|内忧外患，吉利德210亿美元并购“大败局”】一方面，在三阴乳腺癌这一适应症上Trodelvy已经展示出非凡的潜力 。
所谓三阴乳腺癌，指的是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的一种乳腺癌 。由于这几种受体都为阴性，所以激素治疗、HER2靶向疗法对三阴乳腺癌患者来说都不适用，通常只能使用化疗 。
不过，三阴乳腺癌患者对化疗耐药情况屡见不鲜 。这也就意味着，一旦化疗耐药，三阴乳腺癌患者将无药可用 。
Trodelvy的出现则打破了这一情况 。在Trodelvy上市的头两个月，净销售额达到2010万美元 。当时，美国证券公司Cowen曾预计这款药的最高销售收入有望达到每年40亿美元 。
这也使得吉利德看到了Trop2 ADC的潜力 。
另一方面，当时的吉利德也亟需一款具有成为“重磅炸弹”潜力的创新药 。
很长一段时间里，吉利德用于治疗丙肝、乙肝、艾滋病的药物全球领先，并且依靠着这些药物赚得盆满钵满 。
但同时，由于药效太好丙肝患者正在迅速消失，吉利德的丙型肝炎业务持续衰退 。这也导致公司销售额持续下滑，2020年二季度的销售额下降10% 。
这样的吉利德需要找到下一个“重磅炸弹”药物，并且转型开拓肿瘤业务 。
而Trodelvy看起来就有这样的潜力 。三阴乳腺癌这一适应症只是开胃菜，关键还在于Trodelvy对膀胱癌、HR+/HR2+乳腺癌、肺癌等大适应症的探索 。
倘若Trodelvy能攻下几个大适应症，那么市场规模超千亿不是梦 。
更重要的是，ADC有着“流水线”产品特性 。理论上，建立ADC平台后，通过对ADC靶点进行替换，就能得到一款新的ADC药物 。就像第一三共，在DS-8201 大获成功后，现在管线中充满了形形色色的ADC 。
ADC这种快速扩充管线的能力，无疑是吉利德转型为肿瘤药企的得力助手 。因此，吉利德选择重金买下Trodelvy也就不算出人意料 。
不过，并不是所有人都觉得吉利德做了一笔划算的买卖 。
内忧：疗效不及预期如今，距离这笔交易不到两年时间，已经有不少投资者开始质疑吉利德是个“大冤种”，掏空了几乎所有身家买了一个“赔钱货” 。
投资者的担忧不无道理 。
从2020年4月获批上市至今，Trodelvy的销售额一直不算高 。去年Trodelvy的总销售额为3.8亿美元 。
按照美国分析师测算，如果Trodelvy想要回本，那么销售峰值至少要达到40亿美元 。而如果仅靠目前获批的三阴乳腺癌、膀胱癌这两个小适应症，想要回本几率不大 。
关于Trodelvy的未来，吉利德将希望寄托在了HR+/HER2- 乳腺癌领域 。这是乳腺癌患者中最为常见的类型，约占全球所有新病例的70% 。
如果这一适应症能获批，那么Trodelvy能够回本的几率大增 。
但人算不如天算 。
Trodelvy的表现并没能如吉利德预想的那般顺利 。如今，Trodelvy正在HR+/HER2- 乳腺癌领域遭遇内忧外患 。
先说内忧，Trodelvy对于HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌患者的表现不及预期 。
在今年的ASCO大会上，吉利德公布了Trodelvy的TROPiCS-02三期临床数据，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Trodelvy的客观缓解率为21%，化疗为14%；Trodelvy将疾病进展或死亡的风险降低了34% 。
虽然整体数据达到了统计学意义，但在一个关键指标无进展生存期上，Trodelvy 的表现不及预期 。
Trodelvy治疗组无进展生存期5.5个月，化疗组则为4个月 。二者相比，Trodelvy仅仅带来了1.5个月的改善时间 。
而在美国，Trodelvy售价约为2314美元/180mg 。以50公斤的成年人为例，三周为一个疗程，每次用药剂量为每公斤10毫克，每个疗程的第一天及第八天用药 。那么一个疗程就需要花费大约12850美元，折合人民币8.6万元 。
但如此昂贵的价格，只能为患者延长一个月的无进展生存期，对患者而言，是否真正具有临床效益值得商榷 。
比如，安德森癌症中心医学博士Debu Tripathy就表示，一个新药只为患者带来不到两个月的无进展生存期，真得不值得 。
而在另一项调查中，大部分肿瘤学家希望看到药物至少为患者带来两个月的优势 。这就意味着，即便Trodelvy上市，由于效果达不到医生的理想状态，医生也未必会为患者开具这一药物 。
不过，Trodelvy临床效果不及预期或许早有预兆 。
今年3月，Trodelvy公布初步临床数据后，吉利德便宣布裁撤Immunomedics前总部Morris Plains得114名员工 。
在不少人看来，这次裁员便是由于Trodelvy的临床结果不及预期 。
外患：遭遇强敌夹击内忧之外，Trodelvy还面临着外患 。在HR+/HER2- 乳腺癌这一治疗领域，Trodelvy遇到了强悍的对手，DS-8201 。
在今年的ASCO大会上，HER2 ADC药物DS-8201公布了名为DESTINY-Breast04的三期临床试验结果：
针对HER2低表达患者，在HR+患者中，DS-8201组和化疗组的无进展生存期分别为10.1个月和5.4个月；客观缓解率分别为52.6%和16.3%；总生存期方面分别为23.9个月和17.5个月 。
DS-8201的这一优秀临床结果也在ASCO会上赢得了经久不息的掌声 。
与此同时，压力给到了Trodelvy 。
虽然，TROPiCS-02与DESTINY-Breast04二者入组标准不一样 。比如，Trodelvy的临床中纳入了至少在先前接受过一次CDK4/6治疗和两次化疗的患者，而DS-8201则没有要求接受过CDK4/6治疗，且只需接受过一次化疗 。
简单来说，Trodelvy患者选择比DS-8201更加后线，因而二者数据并不能直接比较 。
但不能忽略的是，在DS-8201的HER2低表达组中也包含着HR +/HER2-的患者 。根据加拿大皇家银行调查数据，平均39%的HR+/HER2-患者实际上符合DS-8201的HER2低表达描述 。
这也就意味着，二者存在患者重叠 。那么，DS-8201或多或少将会侵蚀Trodelvy 的部分市场份额 。
如果说，DS-8201对Trodelvy的威胁只是潜在的，那么DS-1062则是Trodelvy的难以忽视的直接对手 。
DS-1062是阿斯利康/第一三共合作研发的TROP2 ADC，目前已经进入到临床Ⅲ期 。
在2021 ESMO乳腺癌大会上，DS-1062公布了治疗晚期或转移性三阴乳腺癌的Ⅰ期临床结果，在可评估的21例接受DS-1062治疗的患者中，客观缓解率为43％，观察到5例已确认的完全或部分缓解，疾病控制率达到95％ 。
虽然这还只是早期临床试验，但展现出的潜力还是不错的 。并且，有成功研发大杀器DS-8201的经验在前，任谁也不敢对DS-1062掉以轻心 。
可以说，在内外夹击之下，吉利德这笔210亿美元的并购，要想回本不太容易 。
“赌徒”不好当如果有了解吉利德发迹历史的人，或许对于其频频豪赌的动作并不算意外 。
可以说，吉利德能有今天离不开豪赌 。在吉利德众多豪赌历史中，最为人所称道的便是2011年，吉列德以110亿美元蛇吞象收购Pharmasset 。
通过这次并购，吉利德获得了索非布韦、来迪派韦索磷布韦等多款丙肝药物 。正是这两款丙肝药物，使得吉利德获得数百亿美元的回报，成为了Bigpharma 。
实际上，不仅是吉利德，重金收购也是各大Bigpharma补充管线的重要手段 。今年以来，并购案便频频爆出 。
就在5月份，辉瑞以116亿美金的现金收购Biohaven，获得了Rimegepant和Zavegepant两款产品，以及五款处于临床前期的药物 。
在生物科技公司估值持续下行的当下，并购潮大概率会越演越烈 。
不过，既然是赌，有赢必有输 。实际上，最近几年吉利德的“赌运”都不太好 。
2017年，吉利德以119亿美元收购了Kite，获得了当时全球唯二获批的CAR-T药物Yescarta 。到了2021年，Yescarta销售额也仅有6.9亿美元，与分析师预测的最高销售额20亿美元相去甚远 。
重金收购却没有换来看得见的好处，吉利德当年的营收不但没有增长，反而降低了16% 。这笔交易也被媒体列入过去10年最失败的15大医药并购案例中 。
而就如今的形势来看，吉利德2020年斥资210亿美元的并购，也面临着可能回不了本的风险 。
正如上文所说，对于大药企来说并购并不算是什么新鲜事，豪赌失败必然也不是吉利德一家企业遭遇的难题 。
未来，如何寻找到更具价值的药物，并以更合适的价格并购；在完成并购后，又该如何让买来的药物真正发挥其价值，是每一家药企应该仔细思考的事情 。
 

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