投稿|史上最强毒株席卷全球，千亿新冠市场大变局投稿|新冠疫苗

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图片来源@视觉中国

文 | 氨基观察，作者 | 方涛之

新冠病毒的改朝换代，比翻书还快。
去年，德尔塔还是全球主流毒株，今年年初毒王就变成了奥密克戎BA.2突变株。
如今2022年才过一半，后浪奥密克戎BA.4/BA.5突变株，又把BA.2突变株拍在了沙滩上。
BA.4/BA.5突变株具有更强的传播能力、更强的免疫逃逸能力，短时间内迅速制霸全球，使得全球感染人数、住院人数急剧上升。
世卫组织总干事谭德赛表示，BA.4和BA.5正在引起新一波的新冠流行。的确，BA.5已经冲破了国内重重防线，近期西安、北京纷纷发现BA.5变异株感染者。
从去年到今年，新冠市场牌桌上的逻辑一直在变，核心原因之一便是毒株不断变种，带来产品更迭的机会。
相比于此前的变种，更为凶猛的BA.4/BA.5突变株则是直接掀翻了牌桌：
原有新冠疫苗、中和抗体几乎丧失战斗力悄然退场，但同时也会迎来新玩家的入局；新冠口服药则是喜忧参半，祸福未知。
千亿新冠市场，将会迎来怎样的变局？
R0值18.6，史上传染性最强病毒来袭在美国斯克里普斯转化科学研究所所长埃里克·托波尔看来，奥密克戎BA.5突变是迄今为止最糟糕的病毒。
原因在于，其传播能力达到了一个新的高度，远超过之前奥密克戎其他家族成员。
英国三大报之一《卫报》推测，BA.4/5的R0值可能达到18.6 。
R0是流行病学中描述病毒传播能力的一个重要概念，简单地说，就是平均每位感染者在传染期内感染的易感个体的数量。
R0值18.6意味着，每一位BA.4/5毒株感染者，可能会传播给18.6个健康人。
这是什么概念呢？这样说吧，原始毒株的R0为3.3，奥密克戎BA.1的R0为9.5，BA.2的R0约为13.3，差距显而易见。
实际上，新冠新毒株已经超过了人类有记录以来传播能力最强的病毒麻疹（R0值约为15），注定会载入史册。
也正因此，BA4/5仅仅用了半年时间，就成为了全球主要突变株。之所以BA.4/BA.5传播能力超强，得益于存在两个关键的突变：L452R和F486V尖峰突变。
L452R曾经出现在上一代突变王者德尔塔中，如今在BA.4/5中再次发现了这一突变。

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这种突变会调整刺突蛋白，以帮助病毒更好地附着在人体细胞中的ACE2受体上并引起疾病。
另外，突变也会带来免疫逃逸。哈佛医学院的一项研究表明，对于既往感染过新冠病毒及已经完全接种疫苗和加强针的人，BA.4/.5都能逃脱体追捕，造成又一次的新冠感染。也正因此，新毒株传播能力超强。
【投稿|史上最强毒株席卷全球，千亿新冠市场大变局】除了传播能力之外，最令人关心的问题是，BA.4/5突变到底会不会使得新冠病情更严重。不过，目前对于这一问题暂时还没有定论。
东京大学的SatoKei实验室一项对小鼠的研究显示，与BA.2相比，BA.4和BA.5在人肺细胞中更容易复制，并在仓鼠中引起更严重的疾病。初步的结果表明，BA.4/5对健康的影响可能大于原始BA.2 。
但是，在真实世界中的结论却与之相反。在一项即将发布于medRxi研究中提到，与早期的奥密克戎突变株相比，南非如今流行的BA.4/5突变株所导致的住院率与之前相似。
就住院和死亡人数而言，无论是初代奥密克戎突变株还是如今奥密克戎突变株，表现都要比曾经的德尔塔温和得多。
但不管怎么说，因为新毒株拥有超强的传播能力，海外新一轮疫情风雨欲来。这也将推动疫苗、中和抗体以及口服药的大洗牌。
现有疫苗力不从心，新疫苗谁能力挽狂澜？新毒株席卷全球，对于现有疫苗玩家来说可不是个好消息，毕竟它们的疫苗已经“不管用”了。
发表在《新英格兰医学杂志》的一篇论文显示，对27名已接种辉瑞/BioNTech新冠疫苗的受试者接种加强针，两周后针对奥密克戎突变株的中和抗体水平，远低于对原始冠状病毒的反应。
具体来说，对原始毒株中和抗体水平是奥密克戎突变株BA.2的7倍，是奥密克戎BA.4/5突变株的21倍。
在又一波新冠疫情浪潮面前，原始疫苗显得力不从心也不奇怪，如今的奥密克戎突变株与曾经的原始毒株已经判若两“毒” 。因为从血清学特征来说，奥密克戎突变株已经和之前的原始毒株截然不同。
也正因此，在不少研究人员看来，应该将奥密克戎从新冠病毒中除名，并命名为SARS-CoV-3，即一种与SARS-CoV-2完全不同的病毒。
当然，这里的“力不从心”特指体液免疫。疫苗除了能够激活B细胞产生抗体中和掉抗原，同时它也能够免疫激活T细胞，开启人类体内一张更大的防护网。
病毒逃逸感染宿主细胞，T细胞便会出场，摧毁被病毒感染的细胞，从而降低病毒的危害性。因此，在病毒持续变异的情况下依然鼓励接种疫苗。
只不过，体液免疫作为第一道防线，在避免感染方面有着重要作用，对突变株更有效的疫苗的需求依然迫在眉睫。
已经有不少药企开始行动，国外莫德纳已经在研发针对原始毒株和奥密克戎BA.1突变株混合而成的二价新冠疫苗mRNA-1273.214 。
数据表明，对接中加强针的受试者再接中50微克二价疫苗一个月后，无论是否感染过新冠病毒，对于BA.4/BA.5变异株所有参与者的中和抗体水平能够提高5.4倍。
国内尚未有玩家针对BA.4/BA.5变异株开展临床研究。但从目前来看，不少国内产品的设计或具有广谱性质。
对于这些新玩家来说，在下一波新冠浪潮中，如果能展示出更强的效果或许有机会乘风破浪。
前程未卜的中和抗体，喜忧参半的口服药不仅是疫苗，新变种毒株对中和抗体和口服药的影响同样不小。
相对来说，中和抗体日子更为艰难。因为中和抗体针对的位点极易产生逃逸，因此很难跟的上病毒变种的节奏。
随着奥密克戎变异株的出现，中和抗体都已经接近覆灭。面对比BA.2变异的更加面目全非的BA.4/5变异株，中和抗体的效果或许还将持续下降。
在一项预印本研究表明，即使在接种疫苗和加强免疫的人群中，中和抗体治疗对BA.4/BA.5的效果明显低于对BA.2.12.1的效果。唯一能够对BA.2.12.1和BA.4/5都有效的只有bebtelovimab 。
即便是今日宣布中和抗体开始商业化的腾盛博药，虽然市场对其信心满满，股价大涨11.78%，但依然存在忧虑。
腾盛博药中和抗体获批基于BA.2毒株。其对于原始毒株的IC50（用药后存活的细胞数量减少一半时所需的药物浓度）为0.053，而到了奥密克戎毒株BA.4/5这里IC50增长至了2.445 。
这也意味着，针对奥密克戎毒株BA.4/5，腾盛博药中和抗体战斗力下降近50倍。在这样的情况下，能否还有效果有待研究。这也正是大部分中和抗体现状。
再来说新冠口服药，做为新冠防疫的最后一块拼图。国内新冠口服药目前都处于最后冲刺阶段。
理论上，口服药无惧突变，无论病毒如何变异打击部位仍然存在，称得上是“新冠终结者” 。但实际上，新冠口服药并不能完全高枕无忧。
因为，按照今年2月份CDE下发的《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》规定，新冠治疗药物的研究对象应该是最新的变种毒株。
所以，当全球范围内流行毒株变成了奥密克戎BA.4/5突变株后，后面的新冠治疗药物要想获批上市，自然需要调整方向针对这一新突变株开展临床研究。这对于现有国产新冠口服药研发，或许会带来一定变数。
不过，奥密克戎BA.4/5突变株带来的也不全是坏消息。
如果后续BA.4/5突变株被证明毒性更强，那么对于新冠药物的临床研发来说，想要做出对比效果也就更容易。并且，由于毒性更为严重，新冠口服药需求量也会进一步增加。
不过，目前关于BA.4/BA.5的毒力如何还没有定论，对于新冠口服药的未来影响如何还需要继续看下去。
危与机常常相伴而行，新一波新冠浪潮的来临，谁又能脱颖而出呢？