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病毒|般若生物：用病毒消灭癌症，如何让“魔幻”变为现实？

如果说以PD-1/PD-L1、CAR-T为代表的免疫疗法带来了攻克癌症的希望，那么不久前美国希望之城的科学家们以封面论文的形式在《Science Translational Medicine》杂志上报道的一项联合CAR-T和溶瘤病毒疗法成功靶向和根除一些实体瘤的新进展，则进一步使希望照进现实 。
在人类发现癌细胞之后的100多年里，癌症一直是医学界久攻不下的难题，尤其是在癌症中后期，癌细胞的转移和扩散更是加速患者死亡的“催命符” 。当然，人类历史上从来不乏“奇迹” 。1910年 ，意大利一位宫颈癌患者在感染狂犬病毒后 “因祸得福”，体内的肿瘤自发地缩小、消退了 。[1]从那时起，人们开始意识到，病毒或许不仅是“杀手”，也可以是拯救患者的“帮手” 。这种具有肿瘤杀伤型的病毒就是“溶瘤病毒” 。
2016年，苏州般若生物科技有限公司创立并落户于苏州工业园区生物医药产业园（biobay），以肿瘤广普靶向-免疫攻击为主线，致力于创新抗癌溶瘤病毒药物的开发工作 。最近，生物探索采访到般若生物的创始人兼CEO胡敏杰博士，他从药物开发的角度，为我们描述了溶瘤病毒在实体瘤治疗方面的全新图景 。
【病毒|般若生物：用病毒消灭癌症，如何让“魔幻”变为现实？】融合东西方思维，寻找抗癌出路
近年来，我国癌症发病率和死亡率持续上升，平均每天有超过1万人被确诊，每分钟就有超过5人死于癌症 。随着越来越多家庭被癌症的阴影笼罩，在缺乏相对有效治疗手段的当下，找到一种更加安全、有效的癌症疗法不仅是患者的殷切期盼，也让胡敏杰这位在活体药物领域扎根了20多年的“老兵”心中产生了挥之不去的责任感 。
实体瘤在肿瘤病例中的占比高达90%，但由于其具有高度的异质性，肿瘤内部的细胞亚群在占比和表型上都存在差异并在快速变化，因此包括PD-1/PD-L1、CAR-T等以精准靶向为特点的治疗方法有时也难以承载治愈疾病的希望 。
实际上，过去在斯坦福大学从事中枢神经再生研究时，胡敏杰就注意到一个有趣的现象：西方的大型制药商斥巨资开发退行性中枢神经系统疾病药物，但是时至今日仍没有疗效显著的产品上市 。其原因可能是太偏重于单一靶向，而忽视了整体系统的影响 。
病毒|般若生物：用病毒消灭癌症，如何让“魔幻”变为现实？
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面对实体瘤以及退行性中枢神经系统疾病这类复杂的疾病，接受过中西方不同文化熏陶的胡敏杰认为，如果能够把西方精准靶向的理念与东方系统治疗的思维融合起来，或许将会在肿瘤治疗领域走出一条新路来 。
这也正是“般若生物”名称的由来，胡敏杰说：“般若这个词在佛教里指的是最高智慧，具有强烈的东方色彩 。与现今药物开发强调西方靶向思维不同，我们希望能够把东西方智慧融合起来，既强调西方“精准靶向”癌细胞，又将东方侧重的“系统免疫”能力充分调动起来，从而攻克实体瘤这个难题 。”
问题在于，如何才能将系统与精准结合在一起，达到安全有效杀灭癌细胞的效果？在活体药物（细胞、病毒）领域从业多年的胡敏杰认为，溶瘤病毒是一个绝好的载体 。这类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，不仅能够感染癌细胞并在其内部大量复制达到瓦解癌细胞的效果，还能够通过释放肿瘤特异性抗原来激活免疫系统（主要是适应性T细胞系统），以追杀“漏网之鱼” 。
挖掘新溶瘤病毒，系统“打击”癌细胞
2015年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个溶瘤病毒疗法，用于治疗黑色素瘤 。截至2020年8月，全球共有3款溶瘤病毒产品上市，近10种溶瘤病毒产品进入临床研究阶段 。其中大多数采用瘤内给药，也有一些可通过静脉注射 。但问题在于，这些溶瘤病毒产品一般需要与特殊的膜蛋白结合才能进入细胞内部，而实体瘤是由不同的细胞亚群组成，在一个特殊的给药时间点，无法保证每一个亚群同时表达这类膜蛋白 。

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