疫苗|埃博拉疫苗,为什么会被搁置数十年?

很少有一种疫苗的研发能像新冠疫苗受到全世界的瞩目和合力 。
一年半前,我们还深陷新型冠状病毒突然来袭的恐惧,如今,世界卫生组织已经批准5款新冠疫苗紧急使用,包括2款中国疫苗 。而在中国,本土研发的5款疫苗已获批上市,截至2021年7月,接种超过十五亿剂次 。
但人们不了解的是,其实,这种非常规的疫苗研发上市速度并不多见 。大部分疫苗的研制都超过了10年,花费超过10亿美元 。我们熟悉的流感疫苗研发了14年,脊髓灰质炎疫苗20年,登革热疫苗20年……一支疫苗从研发到上市,一般需要5-20年,其中3~6年用于临床前研究,而临床试验一般需要5~8年,这期间要经历无数的失败和挫折,且不都是科学问题 。
疫苗|埃博拉疫苗,为什么会被搁置数十年?
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图 | Pixabay
1990年,耶鲁大学的科学家约翰 ? 罗斯(John "Jack" Rose)发现可以用重组水泡性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV)作为疫苗的载体平台,尽管VSV会让动物患病,但却不会感染人类,直到1994年,罗斯都没有成功 。在那一年,德国科学家成功利用VSV作为狂犬病毒的疫苗载体,给了罗斯巨大的激励 。他修改了此前的实验,最终在流感病毒、禽流感、麻疹、SARS、MERS病毒上,大获成功[5] 。
申请专利后,罗斯将这一载体分享给全球一百多个实验室,包括正在研究埃博拉病毒的费尔德曼所在的实验室 。所有的科学家都为这一成果感到兴奋,费尔德曼也不例外,但由于埃博拉病毒的研究需要在生物安全最高等级的P4实验室进行,他一直在等待机会 。
动物试验的成功
1999年,机会来了 。
远在北美的加拿大温尼伯国家微生物学实验室开始筹建,其中包括研究埃博拉病毒所需的P4实验室 。费尔德曼被聘请来领导特殊病原体小组 。与他一同前来的,还有埃博拉病毒样本 。
在温伯尼实验室,费尔德曼和史蒂文·琼斯终于有机会对此前一直想进行的研究开展实验 。他们将带有VSV载体的埃博拉病毒注射小鼠,并暴露在病毒环境下,结果安然无恙,而未注射的小鼠全部死亡 。换句话说,实验取得了初步的成功[6] 。
之后,加拿大与美国两个实验室合作,证明了VSV载体的埃博拉疫苗在食蟹猴上获得了完全的保护,且疫苗诱导了明显的体液和细胞免疫反应 。
2005年,顶级期刊《自然医学》(Natural Medicine)上发表了这一研究[7],证明了基于VSV载体的埃博拉病毒疫苗的可行性,而且只需免疫一次即可获得快速完全保护,针对马尔堡病毒同样有效 。更令人兴奋的是,研究还证明了疫苗在暴露后的预防作用 。
“埃博拉疫苗的大门真正被打开了 。”科学家们相信,研发埃博拉疫苗最艰难的关口已经闯过 。
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注射疫苗 | Pixabay
无人问津的研究成果
2005年之后,世界各地不少媒体公开报道了埃博拉疫苗的研究成果,并宣称,疫苗将在几年内面世[8] 。费尔德曼和合作的科学家也如此坚信,当时他们认为,疫苗将在两年之内进行临床试验,到了2010或2011年,疫苗就能成功上市了 。
然而,接下来的一系列遭遇却让费尔德曼和他的团队心灰意冷 。
一种新疫苗从研发到上市的花费需要10亿美元,其中三分之二的资金要耗费在人体临床试验环节 。费尔德曼想要将疫苗推进至下一个阶段,就必须寻找到大量资金投入 。
加拿大温伯尼实验室首先想到寻求加拿大政府的资助 。然而,从2004~2014年间,他们始终未能说服政府来投入这样一个传染病项目 。
他们也无数次寻求制药企业的支持 。然而,制药行业很难对这样一种罕见且仅存在于贫穷国家的传染病有研发意愿,无论是何种模型推算,这都是注定亏本的买卖 。自埃博拉病毒发现以来到2013年间,造成的死亡病例也仅有1500余人,还主要集中在几个非洲国家 。制药企业投入巨额资金研发出的疫苗,可能根本没人用得起,可能也没多少人用得上 。

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