塞瑞替尼|“钻石突变”ALK的新武器——塞瑞替尼在亚洲人群中的一线数据
【塞瑞替尼|“钻石突变”ALK的新武器——塞瑞替尼在亚洲人群中的一线数据】欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO, European Society for Medical Oncology）是欧洲最具影响力的肿瘤学会议，汇聚了来自世界各地的临床医生、研究人员、患者倡导者、采访人员和制药业人士，致力于提高肿瘤内科的专业性，将前沿科学进展转化为更好的癌症治疗与护理 。ESMO 2020 于9月21圆满结束 。
一、疗效安全双丰收——ESMO公布塞瑞替尼亚洲群人群一线数据
2020年9月17日举行的ESMO大会上，报道了关于塞瑞替尼一线治疗晚期ALK(间变性淋巴瘤激酶)突变非小细胞肺癌（NSCLC）疗效和安全性的亚洲人群结果[1] 。说起塞瑞替尼，大家并不陌生 。
由於不同人种间或许存在差异，我们其实更关心亚洲人群的数据 。这次ESMO公布了ASCEND-8亚洲人群的研究结果，亚洲人群对450mg随餐剂量塞瑞替尼口服，疗效和安全性相关的研究数据具有很好的临床实践指导意义和启发性 。
ASCEND-8研究设计非常简单，即把符合条件的病例按照同等比例随机分配至塞瑞替尼三个口服剂量组：450mg随餐组、600mg随餐组、750mg空腹组（图1） 。这次公布的数据便是亚洲人群的疗效及安全性结果 。
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其实，相对于其他人群，塞瑞替尼在亚洲人群中的优异疗效早在ASCEND-1和ASCEND-4中就已初露端倪 。在2014年ASCEND-1的结果即显示，塞瑞替尼在亚洲人群中的疗效更为出色，这与塞瑞替尼在亚洲人群中血药浓度更高有关；塞瑞替尼在亚洲人群众的稳态血药浓度约比非亚裔人群高10%[2] 。
另外，ASCEND-4研究显示，亚洲人群的中位PFS比全人群多9.7个月！（26.3个月vs. 16.6个月）[3] 。今年ESMO公布的ASCEND-8亚洲人群数据也与既往ASCEND-4趋势一致，亚洲人群在合适的剂量下获益更多 。
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3、多方面数据打败“配角”
600mg和750mg似乎成了本次公布数据中的配角 。与600mg和750mg口服剂量相比，无论是ORR、DOR、PFS还是OS，450mg随餐口服均有明显优势（图2~4），验证了ASCEND-8的前期数据 。
此外，450mg剂量随餐口服安全可靠，与750mg相比，其胃肠道反应发生率明显下降，450mg随餐组仅1例患者发生了3/4级呕吐，无3/4级腹泻或恶心发生[1] 。这进一步肯定了塞瑞替尼450mg随餐口服的用药方法在安全性方面的建树 。
另外，不同ALK-TKI 因不良反应造成的治疗终止情况也各有不同 。塞瑞替尼450 mg/d随餐组中由于AEs导致的停药率最低，仅7%，亚洲人群的停药率更低，仅3.4%[1] 。
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二、塞瑞替尼为难治性脑转移ALK突变患者提供临床数据与解决方案
ASCEND-8公布的亚洲人群数据中，有高达约40%的病例存在脑转移 。脑转移常見於ALK阳性晚期NSCLC患者 。ALK其全称是“间变性淋巴瘤激酶”，是一个“钻石突变” 。
“钻石”意味着罕见和珍贵 。一是说ALK突变在NSCLC的发生率低，仅有约5%比例；二是一旦存在ALK突变，则对相应的靶向治疗存在极好的疗效 。
ALK虽罕见，却喜欢攻打我们的“司令部”——发生脑转移是ALK突变NSCLC的临床特点之一，严重影响了病人预后，而为了打败脑转移，我們需要药物具备穿过血脑屏障的特性 。
有症状/进展期脑转移和脑膜转移的患者，需要积极的临床治疗 。遗憾地是这方面的研究证据一直很欠缺，因为考虑到预后差，多数临床试验将活动性脑转移病例排除在外 。
塞瑞替尼对这一难题进行了挑战，其系列研究（ASCEND-1，2，4，5，7）均纳入了活动性脑转移病例，成为迄今为止对ALK突变各类脑转移患者研究证据最全面的靶向药（图7） 。
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