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新冠疫苗|有效性90％的辉瑞新冠疫苗是怎样炼成的？( 二 )


此后10多年，卡特琳·卡里科经历了降职，疑似患癌，丈夫签证被拒 。直到2005年，她和波士顿大学免疫学家德鲁·魏斯曼（Drew Weissman）找到突破点：mRNA能引起免疫反应，关键在于一种叫做尿嘧啶的核苷酸 。如果能修改其核苷部分，创造“假尿嘧啶”、代替原来成分，就能大大降低树突状细胞识别出该mRNA的可能性，从而躲避免疫应答 。
安全性难点被攻克后，mRNA技术走上快速发展的道路 。越来越多的人对它产生兴趣 。其中包括美国波士顿儿童医院生物学家德里克·罗西（Derrick Rossi） 。STAT引述其发言称：“看到卡特琳·卡里科等人的论文，认为其发现极具开创性 。”“如果有一天，我要给诺贝尔化学奖投票，我会选卡特琳·卡里科和德鲁·魏斯曼 。”
2007 年，德里克·罗西和研究团队通过含有“假尿嘧啶”的mRNA，编码蛋白质，将成熟细胞转化为干细胞 。3年后，他和几名科学家开创莫德纳公司 。德里克·罗西称，Moderna是Modified RNA的缩写，即修饰RNA 。
2013年，卡特琳·卡里科应拜恩泰科之邀，担任该司高级副总裁 。此后8年，拜恩泰科公司发表mRNA相关科学论文150篇 。
新冠疫苗|有效性90％的辉瑞新冠疫苗是怎样炼成的？
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卡特琳·卡里科近影 。/STAT
更快的速度，更低的成本
近年来，mRNA有众多开发方向 。疫苗是公认的、一个较好的切入点 。莫德纳公司的招股书显示，mRNA疫苗有诸多优势 。
比如，它由编码疾病特异性抗原的mRNA链组成 。一旦疫苗中的mRNA链进入人体细胞内部，细胞就会利用遗传信息产生抗原 。然后将该抗原显示在细胞表面，被免疫系统识别，诱导免疫反应 。同时，可以在单个疫苗中包含编码多种病毒蛋白的mRNA，从而生产复杂的多聚体抗原，这是传统技术难以实现的 。
其生产工艺也大幅简化 。用莫德纳首席执行官史蒂芬·班赛尔（Stephane Bancel）的话来说，mRNA技术类似于计算机技术，能用相同技术，将遗传信息复制、粘贴到很多药物中 。这意味着，公司生产一种mRNA疫苗的方式，或和另一种疫苗完全相同，只是其携带不同的遗传序列 。
就成本看，mRNA疫苗完全能用单一设施生产，几个疫苗亦可共享制造流程和基础架构 。生产流程所需原材料就是水和酶，大幅降低总成本 。
同时，相较于传统疫苗，mRNA疫苗的安全系数更高 。它不是由病原体颗粒或灭活病原体制成，没有传染性 。一旦蛋白质合成，疫苗中的RNA链就会降解 。早期临床试验结果表明，这些疫苗可产生可靠的免疫反应，健康人群耐受性好，副作用少 。
综合而言，mRNA疫苗拥有更快的研发速度和更低的制造门槛 。也因此，在新冠疫情中，莫德纳公司的mRNA疫苗成为全球首个进入I期临床试验的疫苗 。
新冠病毒外形像个球，球外面有刺突（S蛋白） 。“医学界”在《角逐疫苗研发“最后一公里”，mRNA疫苗成竞争热点》（点击标题，了解更多）中指出，S蛋白就是mRNA最关键的目标抗原 。接种mRNA新冠疫苗后，编码新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的mRNA会进入细胞，并在核糖体中合成蛋白质 。该蛋白质被细胞蛋白酶体分解成较小的片段（多肽），或通过“运输工具”高尔基体，转运到细胞外部 。在细胞内酶解的抗原多肽片段与主要组织相容性复合物（MHC）-I类蛋白形成复合体，表达在抗原递呈细胞表面上，被“侦探兵”CD8+T细胞识别从而诱导细胞介导的免疫反应 。另一方面，细胞外的刺突蛋白可被不同的免疫细胞吞噬、胞饮并被分解成较小的多肽片段，与MHC-II类蛋白形成复合物，表达在抗原递呈细胞表面上，被CD4+T细胞识别，并促进B细胞产生抗原特异性抗体 。

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