复旦大学附属肿瘤医院|复旦肿瘤医院多项成果攻坚“最难治”乳腺癌，“连发三弹”落地国际权威期刊
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【复旦大学附属肿瘤医院|复旦肿瘤医院多项成果攻坚“最难治”乳腺癌，“连发三弹”落地国际权威期刊】今天凌晨，国际顶级学术期刊《细胞代谢》刊登复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队研究成果 。这项研究是国际上首次基于多维组学大数据，系统性对“最难治乳腺癌”——三阴性乳腺癌进行代谢特征分析，揭示全新靶点，为患者尽早获得精准治疗带来新希望 。据悉，近日团队已连续获得三项研究突破，系列研究分别在国际权威期刊《细胞代谢》、《自然通讯》和美国《国家癌症研究所杂志》发表 。
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三阴性乳腺癌一直是医学难以突破的地带 。2019年，邵志敏团队绘制出全球最大三阴性乳腺癌队列多组学图谱，根据不同基因特征，在国际上首次提出“复旦分型”标准，即将三阴性乳腺癌分为四个不同亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型，结合进一步基因检测，为有效治疗提供精准方案 。
在该项研究的基础上，团队开展FUTURE“伞形”临床研究，通过精准“复旦分型”，为患者有的放矢选用合适治疗方案，大大提升难治性乳腺癌患者的疗效 。进一步研究发现，分类为“腔面雄激素受体型”的三阴性乳腺癌，恶性程度更高，进展更快，且对抗雄激素受体的治疗不敏感，可否更深入分析，优化“复旦分型”？
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既往研究表明，肿瘤细胞的代谢特征与正常细胞明显不同，需要更多营养和能量来维持快速代谢增殖 。不同种类肿瘤，或是同一种肿瘤的不同亚型，代谢特征存在明显差异 。团队根据前期绘制的图谱，从代谢通路角度切入，通过大量数据比对分析，发现三阴性乳腺癌的代谢特征在不同样本中存在较大差异 。
多种生物信息学算法计算结果提示：三阴性乳腺癌患者内部存在三种不同代谢通路特征的亚型，不同亚型治疗方案敏感性不同 。相较其他亚型，脂质合成型对脂肪酸合成酶抑制剂相对敏感；糖酵解型则对糖酵解通路抑制剂相对敏感……邵志敏表示，全新靶点将可为患者尽早获得精准治疗带来曙光 。
基因突变图谱是乳腺癌精准治疗最基础“参考索引” 。团队从基因层面分析，揭示我国乳腺癌独有特征，筛选484个与乳腺癌个性化治疗方案高度相关的基因，覆盖所有国内外已公布过的突变基因，形成精准检测“目录” 。
据悉，2018年4月至2019年4月期间，团队根据检测“目录”，收集1134例配对的乳腺癌标本和外周血标本，最终绘制出国内首个千人乳腺癌基因变异图谱 。这也是目前最大规模的单中心中国人群乳腺癌基因突变图谱 。图谱展示了中国人群乳腺癌最常见的突变基因和突变频率，突变率在5%以上的依次为：TP53（53%），PIK3CA（32%），NF1（10%），GATA3（9%），KMT2C（9%），ARID1A（7%），KMT2D（7%），NOTCH1（5%），APC（5%） 。上述成果也于11日在国际著名学术期刊《自然通讯》发表 。
除此之外，国际著名期刊美国《国家癌症研究中心杂志》刊登了团队联合中国科学院上海巴斯德研究所完成的一项成果 。该项研究利用肿瘤医院325例三阴性乳腺癌患者全部基因测序数据，进一步研究中国三阴性乳腺癌患者胚系基因变异的分子特征及其临床意义，有望使三阴性乳腺癌精准治疗“云开雾散” 。
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